胃惡性淋巴瘤與病毒的感染有關(guān)，幽門螺桿菌感染在其發(fā)生過程中起重要的作用，具體發(fā)病原因及機(jī)制如下敘述。

　　一、胃惡性淋巴瘤的發(fā)病原因

　　胃惡性淋巴瘤的病因尚不清楚。有學(xué)者認(rèn)為可能與某些病毒的感染有關(guān)；惡性淋巴瘤病人被發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞免疫功能的低下，故推測可能在某些病毒的感染下，出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能的紊亂和失調(diào)而導(dǎo)致發(fā)病。另外，胃淋巴瘤起源于黏膜下或黏膜固有層的淋巴組織，該處組織不暴露于胃腔，不直接與食物中的致癌物質(zhì)接觸，其發(fā)病原因與胃癌不同，因而更可能與全身性因素引起胃局部淋巴組織的異形增生有關(guān)。

　　近年來胃惡性淋巴瘤與幽門螺桿菌(Hp)感染的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。Parsonnet等發(fā)現(xiàn)胃惡性淋巴瘤，包括胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)患者其HP感染率為85％，而對照組僅為55％，提示Hp感染與胃淋巴瘤的發(fā)生相關(guān)。臨床微生物學(xué)與組織病理學(xué)研究表明胃黏膜MALT的獲得是由于Hp感染后機(jī)體免疫反應(yīng)的結(jié)果。Hp的慢性感染狀態(tài)刺激了黏膜內(nèi)淋巴細(xì)胞聚集，由此而引發(fā)的一系列自身免疫反應(yīng)激活免疫細(xì)胞及其活性因子如IL-2等造成了胃黏膜內(nèi)淋巴濾泡的增生，為胃淋巴瘤的發(fā)生奠定了基礎(chǔ)。MALT的發(fā)生與Hp感染有關(guān)，而根除Hp的治療能使MALT消退，引起了人們的關(guān)注。BayerdorfferE等報道對33例同時有原發(fā)性低度惡性MALT淋巴瘤的Hp胃炎病人進(jìn)行了根治Hp的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)80％以上的病人在根除Hp感染后，腫瘤可完全消失。而進(jìn)展期腫瘤或向高度惡性移行的腫瘤對治愈Hp感染無反應(yīng)，進(jìn)而提示原發(fā)性低度惡性MALT淋巴瘤的發(fā)展可能與Hp慢性感染有關(guān)。但單純根除Hp治療對于胃MALT淋巴瘤的遠(yuǎn)期療效尚待長期隨訪研究，關(guān)于胃酸低下或缺乏與胃淋巴瘤的關(guān)系仍不確定。

　　二、胃惡性淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制

　　胃惡性淋巴瘤可發(fā)生于胃的各個部位，多見于胃體和胃竇部、小彎側(cè)和后壁。病變通常較大，有時可呈多中心性。開始常局限于黏膜或黏膜下層，可以逐步向兩側(cè)擴(kuò)展至十二指腸或食管，亦可逐漸向深層累及胃壁全層并侵及鄰近的周圍臟器，并常伴胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因反應(yīng)性增生可以有明顯的區(qū)域性淋巴結(jié)腫大。

　　1、大體形態(tài)特征?其肉眼所見與胃癌不易區(qū)別。Friedma把原發(fā)性胃淋巴瘤的大體形態(tài)分為下列幾種：

　　(1)潰瘍型?最為常見。淋巴瘤可以呈多發(fā)潰瘍，潰瘍較表淺，直徑數(shù)厘米至十余厘米不等。潰瘍底部不平，可有灰黃色壞死物覆蓋，邊緣凸起且較硬，周圍皺襞增厚變粗，呈放射狀。

　　(2)浸潤型?胃壁表現(xiàn)胃局限性或彌漫性的浸潤肥厚，皺襞變粗隆起，胃小區(qū)增大呈顆粒狀。黏膜和黏膜下層極度增厚，成為灰白色，肌層常被浸潤分離，甚至破壞，漿膜下層亦常被累及。

　　(3)結(jié)節(jié)型?胃黏膜內(nèi)有多數(shù)散在的小結(jié)節(jié)，直徑半厘米至數(shù)厘米。其黏膜面通常有淺表或較深的潰瘍產(chǎn)生。結(jié)節(jié)間的胃黏膜皺襞常增厚，結(jié)節(jié)位于黏膜和黏膜下層，常擴(kuò)展至漿膜面，呈灰白色，境界不清、變粗，甚至可形成巨大皺襞。

　　(4)息肉型?較少見。在胃黏膜下形成局限性腫塊，向胃腔內(nèi)突起呈息肉狀或蕈狀。

　　(5)混合型?在一個病例標(biāo)本中，同時有以上2～3種類型的病變形式存在。

　　2、組織學(xué)特征

　　(1)高分化淋巴細(xì)胞型：成熟的淋巴細(xì)胞增生，通常不具有惡性細(xì)胞的組織學(xué)特征。

　　(2)低分化淋巴細(xì)胞型：淋巴細(xì)胞顯示不同程度的未成熟性。

　　(3)混合細(xì)胞型：含有淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞，這些腫瘤通常呈結(jié)節(jié)狀。

　　(4)組織細(xì)胞型：有組織細(xì)胞不同時期的成熟與分化的腫瘤增生。

　　(5)未分化型：沒有按組織細(xì)胞或淋巴細(xì)胞系統(tǒng)明顯分化的原始網(wǎng)織細(xì)胞的腫瘤增生。

　　3、病理組織學(xué)分類

　　(1)組織學(xué)分類：胃惡性淋巴瘤主要分為3型，即淋巴肉瘤、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤與霍奇金病。以淋巴肉瘤為最多見。

　　(2)免疫學(xué)分類(lukesandcollins)：惡性淋巴瘤分為U細(xì)胞型（非B非T細(xì)胞、即未定型細(xì)胞）、T細(xì)胞型、B細(xì)胞型、M細(xì)胞型（單核細(xì)胞、組織細(xì)胞）。大部分非霍奇金淋巴瘤屬B細(xì)胞型，大多數(shù)低度惡性的非霍奇金淋巴瘤也屬B細(xì)胞型；T細(xì)胞型多為高度惡性，且具很強(qiáng)的侵犯性，霍奇金病多屬此型；U細(xì)胞型則惡性程度更高，對化療不敏感。

　　4、臨床分期：確定胃惡性淋巴瘤的臨床分期對選擇治療方案及預(yù)測病人的預(yù)后有重要意義。

胃惡性淋巴瘤由于胃腸道浸潤可引起腹痛、腹脹、腸梗阻和出血。當(dāng)腫瘤侵犯到黏膜時造成糜爛、潰瘍、出血或穿孔。惡性淋巴瘤缺乏纖維成分，質(zhì)地柔軟，腫瘤巨大時也不易造成梗阻。

胃惡性淋巴瘤主要表現(xiàn)為腹痛、體重減輕、嘔吐、貧血等癥狀，上腹部觸痛和腹部包塊是最常見的體征，具體癥狀及體重具體如下敘述。

　　一、胃惡性淋巴瘤的癥狀

　　1、腹痛：胃惡性淋巴瘤最常見的癥狀是腹痛。資料顯示，腹痛發(fā)生率在90％以上。疼痛性質(zhì)不定，自輕度不適到劇烈腹痛不等，甚而有因急腹癥就診者，最多的是隱痛和脹痛，進(jìn)食可加重。最初的印象一般是潰瘍病，但制酸劑常不能緩解，腹痛可能是惡性淋巴瘤原發(fā)性損傷周圍神經(jīng)或腫大淋巴結(jié)壓迫所致。

　　2、體重減輕：約占60％，為腫瘤組織大量消耗營養(yǎng)物質(zhì)和胃納差攝入減少所引起，重者可呈惡病質(zhì)。

　　3、嘔吐：與腫瘤引起的不全幽門梗阻有關(guān)，以胃竇部和幽門前區(qū)病變較易發(fā)生。

　　4、貧血：較胃癌更常見，有時可伴嘔血或黑便。

　　二、胃惡性淋巴瘤的體征

　　上腹部觸痛和腹部包塊是本病最常見的體征。有轉(zhuǎn)移者可發(fā)生肝脾腫大，少部分患者可無任何體征。

　　臨床初診時誤診率極高，文獻(xiàn)報道達(dá)80％以上，究其原因主要有二： 1、本病發(fā)病率低，致使臨床醫(yī)生缺乏足夠的警惕性。2、臨床表現(xiàn)和輔助檢查中特異性征象不多。

胃惡性淋巴瘤主要是通過疫苗接種預(yù)防病毒的感染，日常生活習(xí)慣對本病的預(yù)防也至關(guān)重要，具體的預(yù)防控制措施如下：

　　1、嚴(yán)防病毒侵襲

　　可通過接種疫苗(如肝炎疫苗等)、促進(jìn)睡眠、勤上運動場等舉措，在體內(nèi)建立起一道防線，不給病毒入侵以任何可乘之機(jī)。

　　2、強(qiáng)化體內(nèi)免疫系統(tǒng)

　　吃好三餐，攝足與免疫力有關(guān)的養(yǎng)分，防止?fàn)I養(yǎng)不良；合理用藥，盡量避開抗生素、皮質(zhì)激素等有損免疫系統(tǒng)的藥物。

　　3、重視食品衛(wèi)生

　　不吃霉變食品，少吃腌制、煎炸以及高脂食物，戒煙(包括二手煙)，可適當(dāng)飲酒，但絕不能過量。

　　4、凈化環(huán)境

　　居室裝修力求環(huán)保，正確使用手機(jī)、電腦，將電離輻射控制在允許的范圍。

　　5、避開有害化學(xué)物質(zhì)

　　如不用或少用染發(fā)劑，對果蔬等進(jìn)行去除農(nóng)藥等抗污染處理。

　　6、適度日光浴

　　日光浴對淋巴癌有著明顯的預(yù)防作用，但不能過分暴曬，反之會引發(fā)皮膚癌的可能。

　　7、高危人群

　　如具備遺傳因素或年老體弱者，應(yīng)酌情吃一些抗惡性淋巴瘤食物和含堿量高的堿性食品。

胃惡性淋巴瘤由于較少見，其病史和癥狀又缺乏特征性，因此診斷頗為困難，一旦診斷明確時病變常已較大。原發(fā)性胃淋巴瘤患者從發(fā)病到診斷明確的時間通常較長，有文獻(xiàn)報道約50％的病人超過6個月，約25％超過12個月。雖然診斷較困難，只要通過仔細(xì)的檢查和分析，還是有可能及時做出正確的診斷，目前胃淋巴瘤診斷的主要檢查方法有：

　　一、組織病理學(xué)檢查及免疫組化檢查

　　1、大體形態(tài)

　　胃惡性淋巴瘤分為潰瘍型、多發(fā)性結(jié)節(jié)型、息肉型和混合型，與胃癌難以區(qū)別。晚期病例表現(xiàn)為巨大的腦回狀改變，類似肥大性胃炎。

　　2、組織學(xué)類型

　　多數(shù)原發(fā)性胃淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤，B細(xì)胞性、T細(xì)胞性淋巴瘤少見，霍奇金病則屬罕見。

　　3、分化程度

　　原發(fā)性胃腸道B細(xì)胞性淋巴瘤以黏膜相關(guān)組織(MALT)淋巴瘤最為常見，MALT淋巴瘤又分為低度惡性和高度惡性兩個亞型。

　　(1)B細(xì)胞性低度惡性MALT淋巴瘤：

　?、倌[瘤主要由中心細(xì)胞樣細(xì)胞(CLL)組成。腫瘤細(xì)胞中等偏小，核稍不規(guī)則，染色質(zhì)較成熟，核仁不明顯，很像小裂核細(xì)胞。

　?、谀[瘤細(xì)胞侵犯和破壞被覆上皮細(xì)胞和腺上皮細(xì)胞，形成黏膜上皮損害。

　　③腫瘤內(nèi)常見淋巴濾泡結(jié)構(gòu)或反應(yīng)性淋巴濾泡，腫瘤細(xì)胞浸潤固有膜、黏膜下層和肌層，并常累及腸系膜淋巴結(jié)。

　?、苊庖呓M化示：CD21、CD35、CD20、bcl-2常陽性，CD5、CD10為陰性，低度惡性的MALT淋巴瘤首先要與胃良性淋巴組織增殖相鑒別。良性淋巴組織增殖除成熟的淋巴細(xì)胞以外，常混有其他炎癥細(xì)胞，常出現(xiàn)具有生發(fā)中心的淋巴濾泡，往往有纖維結(jié)締組織增生，局部淋巴結(jié)無淋巴瘤改變，免疫組化顯示多克隆淋巴細(xì)胞成分。

　　(2)B細(xì)胞性高度惡性MALT淋巴瘤：在低度惡性MALT淋巴瘤內(nèi)有較明顯的高度惡性轉(zhuǎn)化灶，表現(xiàn)為瘤細(xì)胞變大，核不規(guī)則增加和帶有核仁的轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞樣細(xì)胞(中心母細(xì)胞)，核分裂象多見，或可見Reed-Stemberg樣細(xì)胞。

　　二、X線鋇劑檢查

　　X線鋇劑檢查是診斷胃淋巴瘤的主要方法，雖然X線檢查常不能提供明確的惡性淋巴瘤診斷，但對于80％以上的胃部病變，可通過此項檢查而被診斷為惡性病變，從而作進(jìn)一步檢查。

　　胃惡性淋巴瘤在X線鋇劑檢查下的表現(xiàn)常常是非特異性的。常累及胃的大部分，且呈彌漫型和浸潤型生長，多伴有潰瘍形成。如X線所見中有多數(shù)不規(guī)則圓形的充盈缺損，似鵝卵石樣改變，則有較肯定的診斷價值。此外，若見到以下跡象也應(yīng)考慮胃淋巴瘤可能：多發(fā)性惡性潰瘍；位于胃后壁，小彎側(cè)大而淺的潰瘍；充盈缺損或龕影周圍出現(xiàn)十分肥大的黏膜皺襞；胃壁增厚，僵硬，但蠕動尚能通過；腫塊較大，胃外形變化不明顯，亦不引起梗阻；腫瘤擴(kuò)展越過幽門累及十二指腸。

　　三、纖維內(nèi)鏡檢查

　　為了在術(shù)前明確淋巴瘤的診斷，纖維胃鏡檢查被越來越廣泛地應(yīng)用。胃鏡所觀察到的胃淋巴瘤的大體類型常與胃癌相似，因而不易從這些腫瘤的大體表現(xiàn)作出診斷，確診仍須依靠活組織檢查。如果是黏膜下病變，就難于從黏膜下方的腫瘤獲得陽性的組織標(biāo)本，故其活檢的陽性率常不如胃癌高。胃鏡下可見胃惡性淋巴瘤有黏膜皺襞肥大及水腫或多發(fā)性表淺的潰瘍，須與肥厚性胃炎及凹陷性早期胃癌相鑒別。有時某些潰瘍型的惡性淋巴瘤可暫時愈合而與胃潰瘍病難以區(qū)別，如惡性淋巴瘤表現(xiàn)為潰瘍性病變，則可通過直視下的細(xì)胞刷法或直接鉗取腫瘤組織做活檢獲得確診。

　　四、超聲內(nèi)鏡檢查

　　通過超聲內(nèi)鏡可清楚顯示胃壁各層組織，從而可見胃淋巴瘤之浸潤情況，該技術(shù)對上消化道惡性腫瘤之檢查可達(dá)83％的敏感率及87％的陽性率，同時可明確胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

　　五、灰階超聲和CT檢查

　　可見胃壁呈結(jié)節(jié)狀增厚，可確定病變的部位、范圍以及對治療的反應(yīng)。表現(xiàn)為腹部腫塊的胃淋巴瘤超聲檢查可助診斷。

胃惡性淋巴瘤宜多進(jìn)食清淡、易消化的食物，生活中應(yīng)注意干凈衛(wèi)生，具體如下敘述：

一、胃惡性淋巴瘤的飲食

　　1、飲食宜清淡

　　胃部惡性淋巴瘤患者應(yīng)該堅持吃一些清淡、容易消化、營養(yǎng)豐富的食物，更要做到合理膳食、平衡調(diào)配、注意葷素搭配、粗細(xì)搭配、食物品種越多越好。

　　2、遠(yuǎn)離刺激性食物

　　不要喝興奮性飲料，也不可以多吃蔥、蒜、姜、桂皮等辛辣刺激性食物，和肥膩、油煎、霉變、腌制食物、公雞、豬頭肉等發(fā)物以及海鮮。

　　二、胃惡性淋巴瘤的日常注意事項

　　1、注意起居，生活環(huán)境適宜，適當(dāng)運動，不能過勞。

　　2、保持皮膚清潔，每日用溫水擦洗。

　　3、忌生冷、油膩、辛辣，戒煙酒。

對原發(fā)性胃淋巴瘤應(yīng)采用以手術(shù)切除為主的綜合治療，具體治療方法簡述如下。

　　一、胃惡性淋巴瘤的治療

　　原發(fā)性胃淋巴瘤的手術(shù)切除率和術(shù)后5年生存率均優(yōu)于胃癌，并且對放射治療和化學(xué)治療均有良好的反應(yīng)，故對原發(fā)性胃淋巴瘤應(yīng)采用以手術(shù)切除為主的綜合治療。

　　由于原發(fā)性胃淋巴瘤缺乏特異性臨床征象，術(shù)前診斷和術(shù)中判斷的正確率較低，主要通過手術(shù)探查時活檢明確診斷，并按病變大小及擴(kuò)展范圍確定其臨床分期，以進(jìn)一步選擇合理的、適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>

　　1、手術(shù)治療：手術(shù)原則基本上與胃癌相似。大多數(shù)學(xué)者對切除胃淋巴瘤的原發(fā)病灶持積極態(tài)度。

　　對于ⅠE和Ⅱ1E期的病變，因病灶較局限以手術(shù)治療為主，盡可能地根治性切除原發(fā)病灶及鄰近的區(qū)域淋巴結(jié)，術(shù)后輔以化療或放療，達(dá)到治愈的目的。Ⅱ2E、ⅢE及Ⅳ期的病人則以聯(lián)合化療與放療為主，若患者情況許可，應(yīng)盡可能切除原發(fā)病灶，以提高術(shù)后化療或放療的效果，并可避免由此引起的出血或穿孔等并發(fā)癥。

　　胃淋巴瘤的胃切除范圍應(yīng)根據(jù)病變大小、部位、大體形態(tài)特征而定。一般對局限于胃壁的息肉或結(jié)節(jié)狀腫塊，行胃次全切除術(shù)。有時局限的淋巴瘤的邊界可能難于辨認(rèn)，因此需要術(shù)中將切除標(biāo)本的遠(yuǎn)端和近端邊緣作冰凍切片檢查，如活檢有腫瘤，則需作更廣泛的切除。若腫瘤浸潤或擴(kuò)展范圍過廣，邊界不清或胃壁內(nèi)有多個病灶時，應(yīng)行全胃切除術(shù)。對于術(shù)前或術(shù)中懷疑惡性淋巴瘤時，即使瘤體較大或周圍有粘連，也不應(yīng)該輕易放棄手術(shù)，可在術(shù)中做活組織檢查，如確系惡性淋巴瘤則應(yīng)力爭切除，因不僅在技術(shù)上是可能的，而且?？色@得較好的療效。甚至腫瘤較大須作全胃切除的，術(shù)后5年生存率仍可達(dá)50％。

　　胃惡性淋巴瘤可引起較嚴(yán)重的并發(fā)癥，如梗阻、出血及穿孔等，若不能根治切除，也應(yīng)爭取作姑息性切除；對不能根治病例的姑息性切除成功率約為50％。姑息性切除術(shù)不但有助于防止或解除并發(fā)癥，而且其殘留的轉(zhuǎn)移瘤有自然消退的可能。亦有報道在姑息性切除術(shù)后輔以放療，部分病例仍可獲長期生存，因此對胃惡性淋巴瘤的姑息切除手術(shù)應(yīng)較胃癌更為積極。對已不能施行姑息切除的病例，術(shù)中可將腫瘤定位后，予以術(shù)后放療，也常獲得一定的療效。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胃淋巴瘤的主要轉(zhuǎn)移途徑，約占50％，因此在根治手術(shù)中應(yīng)注意對應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)的清除。

　　2、放射治療：鑒于淋巴瘤對放射的敏感性，通常將放療作為手術(shù)切除后的輔助治療或作為對晚期病變不能切除時的治療。關(guān)于手術(shù)后放射治療的價值，人們意見不一，有些學(xué)者主張放射治療只限于不能切除的病變及術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的腫瘤。而另一些學(xué)者則堅持認(rèn)為不論腫瘤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否都應(yīng)接受術(shù)后放射治療，理由是外科醫(yī)生術(shù)中不可能正確估計淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的程度?？傊?，放療成功的前提是需要精確的病灶定位及分期。一般照射劑量為40～45Gy，腫瘤侵犯的鄰近區(qū)域照射劑量為30～40Gy。

　　3、化學(xué)治療：原發(fā)性胃淋巴瘤有別于胃癌，其化療之敏感性已眾所周知。化學(xué)治療可作為術(shù)后輔助治療的一種手段，以進(jìn)一步鞏固和提高療效。通常對惡性淋巴瘤采用聯(lián)合化療的方法。較常用且有效的聯(lián)合化療有MOPP、COPP及CHOP等方案。近年來，臨床或臨床實驗性治療所啟用的聯(lián)合化療方案亦相當(dāng)多，除MOPP等方案外，主要有ABVD、CVB、SCAB、VABCD、M-BACOD等。據(jù)報道均獲較高的5年生存率。

　　化療前，應(yīng)在全面了解分析疾病的病理類型、臨床分期、病變的侵犯范圍及全身狀況等基礎(chǔ)上，制訂一個合理的治療方案，以增加療效，延長緩解期和無瘤生存期。

　　(1)MOPP方案：

　　氮芥6mg/m2及長春新堿1.4mg/m2第1、8天靜脈給藥。

　　丙卡巴肼(甲基芐肼)100mg/m2及潑尼松40mg/m2，第1～14天，每天口服給藥。

　　每28天為1個周期，連用6個周期以上。潑尼松(強(qiáng)的松)僅在第1、3、5周期給予。

　　(2)COPP方案：

　　環(huán)磷酰胺650mg/m2及長春新堿1.4mg/m2，靜脈給藥，第1、8天。

　　丙卡巴肼100mg/m2及潑尼松30mg/m2，口服，連續(xù)14天。

　　每28天為1個周期，共6個周期。

　　(3)CHOP方案：

　　環(huán)磷酰胺500mg/m2、多柔比星(阿霉素)40mg/m2及長春新堿1.4mg/m2，第1天靜脈給藥。潑尼松30mg/m2，第1～5天口服。

　　每21天為1個周期，共6個周期。

　　二、胃惡性淋巴瘤的預(yù)后

　　胃惡性淋巴瘤的預(yù)后與腫瘤的臨床分期(即具體包括腫瘤的大小、浸潤范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)、腫瘤的病理組織類型以及治療方式等有關(guān)。

　　通常，腫瘤的臨床分期與預(yù)后的關(guān)系較腫瘤的組織類型更為密切。ⅠE期病人的5年生存率在75％以上，ⅡE期為50％左右，ⅢE期約31％，Ⅳ期約27％。

　　胃惡性淋巴瘤體積的大小與預(yù)后也有關(guān)，腫瘤直徑為5～8cm者，有80％可治愈，瘤體越大，治愈率就越低，直徑大于12cm者僅37％治愈率。

　　盡管有報道認(rèn)為胃惡性淋巴瘤有淋巴轉(zhuǎn)移者手術(shù)后的5年生存率可達(dá)40％～50％，但一般認(rèn)為以無淋巴轉(zhuǎn)移的療效顯著，其5年生存率較有淋巴轉(zhuǎn)移者約高2倍。