1、發(fā)病原因

　　WASP基因編碼在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的遠(yuǎn)端)區(qū)，其結(jié)合標(biāo)記片段為DXS255和TIMP。包含12個(gè)外顯子，分為WASP-同源區(qū)1(WASP-homology1，WH1)，pleckstrin同源區(qū)(PH)，三磷酸鳥苷酶結(jié)合區(qū)(GTPasebindingdomain，GBD)，脯氨酸豐富區(qū)和WASP-同源區(qū)2(WH2)。WH2又分為verprolin區(qū)(VD)和cofilin區(qū)(CD)。其表達(dá)蛋白質(zhì)命名為WiskottAldfich綜合征蛋白(Wiskott-Aldrichsyndromeprotein，WASP)。

　　大多數(shù)WASP基因突變?yōu)閱蝹€(gè)堿基變化，導(dǎo)致錯(cuò)義或無義突變。其次為單個(gè)堿基缺失或插入所致的基因異常伴有移碼突變，偶然發(fā)生內(nèi)含子突變。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院最近證實(shí)一對(duì)患WAS的雙胎男性同胞的WASP基因點(diǎn)突變，并證實(shí)其母為異?；驍y帶者。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　WASP是一種僅在造血細(xì)胞系列表達(dá)的胞漿蛋白，其在調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和血小板對(duì)外界刺激后的細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)重新組合中起著關(guān)鍵性的作用。最近推測WASP異?？赡軐?dǎo)致造血細(xì)胞移動(dòng)功能及形態(tài)學(xué)改變，與WAS的發(fā)生密切相關(guān)。

　　PH區(qū)錯(cuò)義突變導(dǎo)致WASP水平降低，臨床癥狀輕微；而C-末端錯(cuò)義及無義突變和內(nèi)顯子突變則導(dǎo)致WASP無表達(dá)，臨床癥狀嚴(yán)重；但這種相關(guān)性也并不絕對(duì)?？赡苓€有其他重要的遺傳學(xué)和(或)環(huán)境因素控制著WASP基因突變的穩(wěn)定性。

可發(fā)生黑便、咯血和血尿；發(fā)生敗血癥、腦膜炎、腸道感染、嚴(yán)重的病毒感染、卡氏肺囊蟲、念珠菌感染等；可發(fā)生溶血性貧血、血管炎、腎臟疾病、過敏性紫癜、虹膜炎和腦血管炎等自身免疫性疾??；可發(fā)生失血性貧血和惡性腫瘤。可并發(fā)咯血，腎功能不全，出現(xiàn)器質(zhì)性腦綜合征，有精神癥狀、偏盲、驚厥和偏癱等，有關(guān)節(jié)腫痛及脾臟腫大。累及垂體后葉引起尿崩癥。眼眶炎癥伴眼球突出是Wegener肉芽腫最常見的眼部表現(xiàn)。病理表現(xiàn)有實(shí)質(zhì)組織壞死、肉芽腫、多核巨細(xì)胞、微膿腫和血管炎等，曾有少數(shù)病例最后發(fā)展為惡性淋巴瘤。兒童的軟骨結(jié)構(gòu)更易受到損傷。兒童的鼻畸形發(fā)生率是成人的2倍，聲門下狹窄是成人的5倍。

一、出血傾向

　　出血常在生后6個(gè)月內(nèi)，甚至出生時(shí)出現(xiàn)，包括紫癜，黑便，咯血和血尿，血小板明顯減少，血小板體積變小為該病的特點(diǎn)，糖皮質(zhì)激素和大劑量IVIG不能提高血小板數(shù)量，一些病兒血小板減少和出血傾向是惟一的臨床表現(xiàn)，稱為X-連鎖血小板減少癥(XLT)。

　　二、異位性

　　濕疹見于80％WAS病兒，常發(fā)生于出生后，程度可輕可重，細(xì)菌感染和食物過敏可加重濕疹。

　　三、感染

　　化膿性外耳道炎發(fā)生率為78％，鼻竇炎24％，肺炎45％，嚴(yán)重感染如敗血癥發(fā)生率為24％，腦膜炎7％，腸道感染13％，患者可發(fā)生嚴(yán)重的病毒感染，如巨細(xì)胞病毒，水痘病毒，單純皰疹病毒等，卡氏肺囊蟲和念珠菌感染的發(fā)生率分別為9％和10％，同時(shí)存在血小板減少，反復(fù)感染，濕疹三聯(lián)征者只占27％，5％的病例在診斷前惟一的表現(xiàn)是血小板減少。

　　四、其他表現(xiàn)

　　1、自身免疫性疾病發(fā)生率為40％，最常見為溶血性貧血，其次為血管炎，腎臟疾病，過敏性紫癜和炎癥性腸道疾病，其他有中性粒細(xì)胞減少癥，皮肌炎，復(fù)發(fā)性神經(jīng)血管性水腫，虹膜炎和腦血管炎。

　　2、13％的病例發(fā)生腫瘤，平均年齡為9.5歲，隨年齡增長，其發(fā)生率還要高些，主要為淋巴網(wǎng)狀惡性腫瘤，個(gè)別為膠質(zhì)瘤，聽神經(jīng)瘤和睪丸癌。

　　3、其肝脾及淋巴結(jié)腫大。

1、孕婦保健

　　已知一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關(guān)。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學(xué)藥物的治療或發(fā)生病毒感染(特別是風(fēng)疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)，特別是在孕早期，可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累。故加強(qiáng)孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應(yīng)避免接受放射線，慎用一些化學(xué)藥物，注射風(fēng)疹疫苗等，盡可能防止病毒感染。還要使孕婦加強(qiáng)營養(yǎng)，及時(shí)治療一些慢性病。

　　2、遺傳咨詢及家族調(diào)查

　　雖然大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式，但對(duì)確定了遺傳方式的疾病進(jìn)行遺傳咨詢是很有價(jià)值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發(fā)育危險(xiǎn)性；如果一個(gè)小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對(duì)于抗體或補(bǔ)體缺陷患者的直系家屬應(yīng)檢查抗體和補(bǔ)體水平以確定家族患病方式。對(duì)于某些已能進(jìn)行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應(yīng)做定位基因檢測，如果發(fā)現(xiàn)有患者，同樣應(yīng)在他(她)的家庭成員中進(jìn)行檢查，患者的子女應(yīng)在出生開始就仔細(xì)觀察有無疾病發(fā)生。

　　3、產(chǎn)前診斷

　　某些免疫缺陷病能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如培養(yǎng)的羊水細(xì)胞酶學(xué)檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏癥、核苷磷酸化酶缺乏癥及某些聯(lián)合免疫缺陷?。惶貉?xì)胞免疫學(xué)檢測可診斷CGD、X-聯(lián)無丙種球蛋白血癥、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征臨床較為少見，預(yù)后不好，因此早期準(zhǔn)確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳咨詢(產(chǎn)前診斷甚至宮內(nèi)治療)非常重要?；蛟\斷可用于男嬰產(chǎn)前診斷和明確攜帶者。采取胎兒血標(biāo)本分析血小板數(shù)量和大小亦可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

1、X線檢查

　　胸部平片常顯示有肺部感染，偶見骨膜下出血，頭顱側(cè)位平片可見咽后壁淋巴組織發(fā)育不良。

　　2、B超檢查

　　可發(fā)現(xiàn)肝，脾腫大，關(guān)節(jié)腔積液等。

　　3、CT檢查

　　尚應(yīng)做CT等檢查，可發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血等。

一、利于孩子皮膚濕疹的食物

　　1、母乳喂養(yǎng)可以減輕濕疹的程度。蛋白類輔食應(yīng)該晚一些添加，如雞蛋、魚、蝦類，一般寶寶從4個(gè)月開始逐漸添加，而有濕疹的寶寶，建議晚1～2個(gè)月添加，且添加的速度要慢。寶寶的飲食盡可能是新鮮的，避免讓寶寶吃含氣、含色素、含防腐劑或穩(wěn)定劑、含膨化劑等的加工食品。

　　2、如果已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某種食物因食用出現(xiàn)濕疹，則應(yīng)盡量避免再次進(jìn)食這些食物。

　　3、有牛奶過敏的寶寶，可用豆?jié){、羊奶等代替牛奶喂養(yǎng)。

　　4、對(duì)雞蛋過敏的寶寶可單吃蛋黃。

　　二、預(yù)防出血的食物

　　在食物選擇上宜多食些含維生素C較多的水果和蔬菜，并講究烹調(diào)方法，避免粗硬食物，如魚、骨頭等，以免不小心刺破消化道的粘膜，引起出血。

一、治療

　　1、一般處理

　　確診為WAS的胎兒，宜做剖宮產(chǎn)，以避免分娩時(shí)可能出現(xiàn)的顱內(nèi)出血。為防止頭部外傷，應(yīng)在1歲內(nèi)戴以頭盔。由于長期失血而致貧血者，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。積極治療濕疹和自身免疫性疾病。輸注血小板或其他新鮮血液制品時(shí)，供體必須進(jìn)行巨細(xì)胞病毒篩查和先行照射以防移植物抗宿主病。

　　注意監(jiān)測各種感染，并給予有效的抗微生物制劑。IVIG可常規(guī)用于感染的預(yù)防。由于WAS病兒免疫球蛋白代謝率增高，因此IVIG的用量應(yīng)較大，每月大于400mg/kg，或每2～3周1次。

　　2、脾切除

　　脾切除術(shù)能使血小板數(shù)量增加和體積增大，但有發(fā)生敗血癥的危險(xiǎn)。因此脾切除術(shù)后應(yīng)終身使用抗菌藥物預(yù)防感染。

　　3、干細(xì)胞移植

　　骨髓或臍血干細(xì)胞移植是目前根治WAS最有效的方法。若能提供HLA同型供體(如雙胎同胞臍血)，骨髓移植的成活率為90％；而半合子和配型的無關(guān)供體(MUD)移植成活率分別為34％和65％。5～6歲前接受MUD移植的效果比年長兒好。移植前應(yīng)行照射，移植后應(yīng)給予免疫抑制藥物或抗T細(xì)胞抗體。

　　二、預(yù)后

　　以往患者一般在生后3.5年內(nèi)死于感染，目前存活時(shí)間已延長在11歲以上，部分病人達(dá)到20歲以上，生活質(zhì)量明顯提高。死亡的原因?yàn)楦腥?44％)，出血(23％)和惡性腫瘤(26％)。30歲后發(fā)生惡性腫瘤，尤其是淋巴瘤的機(jī)會(huì)突增，干細(xì)胞移植明顯改善感染和出血，但對(duì)預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生效果并不滿意。