1、發(fā)病原因

　　病原體鉤端螺旋體（簡(jiǎn)稱為鉤體）是引起本病的主要原因。鉤體在形態(tài)上具有12～18個(gè)螺旋，兩端有鉤，呈活躍的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，具有極強(qiáng)的穿透能力。鉤體可在含兔血清培養(yǎng)基有氧的條件下緩慢生長(zhǎng)，但若接種于敏感動(dòng)物（如豚鼠和金地鼠）則可明顯提高陽性率。在體外適宜的條件下可存活1～3個(gè)月，而對(duì)寒冷、干燥和一般消毒劑非常敏感。目前鉤體主要是根據(jù)血清學(xué)反應(yīng)進(jìn)行分類。我國(guó)有18群70型，近年國(guó)內(nèi)已開展應(yīng)用鉤體的單克隆抗體技術(shù)進(jìn)行分類，用DNA探針對(duì)鉤體分類鑒定也取得初步的成功。

　　鉤體經(jīng)皮侵入人體后，可經(jīng)淋巴系統(tǒng)或直接進(jìn)入血循環(huán)繁殖，并產(chǎn)生毒素，而致全身毒血癥狀群。入侵的鉤體廣泛分布在人體內(nèi)各內(nèi)臟器官，但鉤體在器官中存在的量與器官的病損程度并不完全一致。鉤體本身并無直接的致病作用，而鉤體毒素與器官組織間的相互作用是引起組織損傷及其毛細(xì)血管損害的主要原因，隨病情的發(fā)展而出現(xiàn)各重要器官的功能嚴(yán)重紊亂。

　　以黃疸出血型鉤體病為例，其出血傾向并非凝血酶原或血小板的減少所致，而是與血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的毛細(xì)血管損害相關(guān)。病理學(xué)檢查，如血管內(nèi)皮腫脹、肌漿網(wǎng)擴(kuò)大、線粒體腫大，這些內(nèi)皮細(xì)胞壞死的最初反應(yīng)在各臟器中均可出現(xiàn)，提示在內(nèi)皮壞死之前已出現(xiàn)內(nèi)皮的功能和通透性的改變。實(shí)質(zhì)肝細(xì)胞壞死及炎癥反應(yīng)輕微，提示其肝功能紊亂乃在肝細(xì)胞亞細(xì)胞水平上，酶功能紊亂所致。在對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性腎衰的研究中發(fā)現(xiàn)，往往都存在明顯的缺血或毒素對(duì)腎的損傷，這與本病患者出現(xiàn)鉤體性敗血癥和全身對(duì)局部感染的反應(yīng)增強(qiáng)的感染相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，也提示鉤體是親腎性病原體之一。

　　通過腎小管微灌注技術(shù)測(cè)定腎小管的管腔側(cè)與上皮細(xì)胞內(nèi)側(cè)間的跨膜電位差、水及鈉鉀的通透性，發(fā)現(xiàn)在鉤體病模型動(dòng)物這些指標(biāo)異常，但當(dāng)加入加壓素后則恢復(fù)正常，提示鉤體病相關(guān)腎病的腎小管尿濃縮功能異常。除近端腎小管鈉重吸收障礙外，髓質(zhì)部分的集合管對(duì)加壓素反應(yīng)性減弱而導(dǎo)致水通透性降低可能也是一個(gè)重要的原因。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　近年對(duì)鉤體病的發(fā)病機(jī)制提出新的觀點(diǎn)，認(rèn)為鉤體進(jìn)入人體后，被巨噬細(xì)胞吞噬而溶解，釋放出一種糖蛋白組分，即鉤體毒素，具有抑制Na-K-ATP酶的作用。這種細(xì)胞水平的作用與鉤體病臨床上的電解質(zhì)失衡、心律不齊及腹瀉等有密切關(guān)系。進(jìn)而提出Na-K-ATP酶是該毒素的特異性作用靶位，因?yàn)殂^體糖蛋白組分對(duì)各Na-K-ATP酶異構(gòu)體具有同樣的親和力及抑制作用。

　　近來還發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化作用對(duì)鉤體病血管病變的發(fā)生起著重要的作用。另有證據(jù)表明，腎小管上皮細(xì)胞外膜的某些組分可能直接參與了誘導(dǎo)和維持鉤體性間質(zhì)性腎炎的免疫機(jī)制。

本病臨床表現(xiàn)可分為流感傷寒型、肺出血型、黃疸出血型、腎功能衰竭型及腦膜腦炎型等。其中肺出血型又可分為普通肺出血型和肺彌漫性出血型，后者病情兇險(xiǎn)，病死率高。根據(jù)臨床分型不同其并發(fā)癥主要為高熱、腦膜腦炎、黃疸、出血、酸中毒及腎功能衰竭。

鉤體病的潛伏期為1～2周，最長(zhǎng)可達(dá)4周，早期可出現(xiàn)發(fā)熱，肌痛（尤其是腓腸肌疼痛和壓痛），全身乏力，眼結(jié)膜充血及淋巴結(jié)腫大，具有特征性的“三癥狀”，“三體征”的感染中毒表現(xiàn)，患者常于病程3～10天出現(xiàn)器官損害癥狀，按不同的臨床表現(xiàn)可分為流感傷寒型，肺出血型，黃疸出血型，腎功能衰竭型及腦膜腦炎型等，其中肺出血型又可分為普通肺出血型和肺彌漫性出血型，后者病情兇險(xiǎn)，病死率高。

　　鉤體病相關(guān)腎病可伴隨流感傷寒型，黃疸出血型鉤體病發(fā)生，若單獨(dú)出現(xiàn)，即為腎功能衰竭型，臨床表現(xiàn)主要以少尿，蛋白尿，尿中有少量白細(xì)胞，紅細(xì)胞，管型等，少數(shù)嚴(yán)重患者病情呈進(jìn)行性加重，出現(xiàn)無尿，酸中毒，腎功能衰竭，尿毒癥，鉤體病相關(guān)腎病一般預(yù)后較好，多數(shù)病人通過少尿期，多尿期而恢復(fù)。

1、疫情監(jiān)測(cè)由于新疫區(qū)不斷擴(kuò)大，因此南方應(yīng)作好鼠密度、鼠帶病毒率和易感人群的監(jiān)測(cè)工作，北方應(yīng)作好豬糞尿管理，以防雨季或洪水季節(jié)，由豬糞尿外溢而引起傳播流行。我國(guó)多數(shù)地區(qū)的發(fā)病與流行多發(fā)生在多雨溫暖的夏秋季節(jié)。人類對(duì)鉤體普遍易感。

　　2、作好食品衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生防止鼠類排泄物污染食品，不用手接觸鼠類及其排泄物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)要防止被大、小白鼠咬傷。我國(guó)多數(shù)農(nóng)村有養(yǎng)豬習(xí)慣，應(yīng)避免人畜密切接觸，講究個(gè)人衛(wèi)生防止感染。

一、常規(guī)檢查

　　1、血常規(guī)：血白細(xì)胞輕至中度增高，多為（10～20）×109/L，黃疸出血型可高達(dá)60×109/L，中性粒細(xì)胞可占80％～95％，血沉增快，腎損害時(shí)血中的BUN升高，Scr升高。

　　2、尿常規(guī)：早期尿中可有少量蛋白，紅細(xì)胞，白細(xì)胞及管型。

　　3、血生化：出現(xiàn)腎衰時(shí)，患者血鉀，血鈉均低于正常，部分患者血清鉀，鈉水平低于單純急性腎小管壞死的患者，其原因可能與腎上腺皮質(zhì)激素增強(qiáng)鉀的排出有關(guān)。

　　二、特異性診斷試驗(yàn)

　　1、顯凝試驗(yàn)（顯微鏡凝集試驗(yàn)）：以鉤體標(biāo)準(zhǔn)菌株的活菌作抗原，與患者血清混合后在顯微鏡下觀察，如有特異性抗體存在，即可見到凝集現(xiàn)象，本試驗(yàn)具有特異性，是目前診斷本病最常用的一項(xiàng)試驗(yàn)，一般在病后7～8天出現(xiàn)陽性并逐漸升高，其效價(jià)達(dá)1∶400以上或雙份血清效價(jià)增高4倍以上有診斷意義。

　　2、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）：本方法特異性高且較顯凝試驗(yàn)的陽性出現(xiàn)早和更敏感，有條件的地區(qū)值得推廣。

　　3、單克隆抗體（McAb）：以雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)鉤體群特異或型特異的McAb，在特異性，敏感性等方面都大大優(yōu)于現(xiàn)用的常規(guī)免疫診斷血清制品，而且生產(chǎn)批量大，易于標(biāo)準(zhǔn)化，是很有價(jià)值和前途的特異性診斷方法。

一、鉤端螺旋體病的食療方

　　1、藥物：鮮茅根250克。

　　用法：水煎，每日服3次，每日l劑。

　　2、藥物：千里光全草50克。

　　用法：水煎，每日l劑，分兩次服用。

　　二、鉤端螺旋體病的腎損害最好吃什么

　　飲食宜清淡，腎功能受到損害時(shí)，應(yīng)該注意飲食，需要攝入適量的糖份蛋白質(zhì)和無機(jī)鹽，但切記不可以過量。

　　三、鉤端螺旋體病的腎損害不要吃什么

　　1、當(dāng)腎受損害時(shí)，很多食物都不可以攝取過量，水也不可過攝取過多。

　　2、豆類(紅豆、綠豆、毛豆、蠶豆、毛豆、碗豆仁)，豆類制品(豆腐、豆干、豆?jié){)。

　　3、面筋制品(面筋、面腸、烤麩)，核果類(瓜子、花生、核桃、腰果、粟子)等。

　　4、加工罐頭、腌熏制品、醬萊、泡菜、咸菜及速食品。

　　5、高鉀水果(香蕉、番茄、棗子、橘子、柳丁、芒果、柿子、香瓜、葡萄柚、楊桃)。

　　6、高鋁飲食(茶葉、乳酪、泡茶、發(fā)糕以鋁制容器煮食)。

　　7、高嘌呤飲食(肉汁、扁豆、濃肉湯、瘦肉、鴨肉、腦類、蘑菇、內(nèi)臟、沙丁魚、鰻魚類、蘆筍)。

1、治療

　　當(dāng)出現(xiàn)腎功能衰竭時(shí)的處理與流行性出血熱相同。

　　一般鉤體病相關(guān)的腎病多發(fā)生在病程的第4天，所以一旦懷疑鉤體病就應(yīng)立即首選青霉素G（PenicillinG），越早應(yīng)用效果越好，該藥對(duì)鉤體有迅速殺滅作用。常用劑量為40萬U，肌內(nèi)注射，每6～8小時(shí)1次，療程7～10天，部分患者用青霉素治療后出現(xiàn)赫氏反應(yīng)（治后加重反應(yīng)），赫氏反應(yīng)常發(fā)生在首劑注射后0.5～4h內(nèi)，表現(xiàn)為突起寒戰(zhàn)、高熱或超高熱，繼之大汗，發(fā)熱驟退，重者可發(fā)生低血壓或休克。為減少或避免赫氏反應(yīng)的發(fā)生，青霉素首次劑量宜?。?萬～20萬U），以后再加大劑量。對(duì)青霉素過敏者可用多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素），盡量不選用對(duì)肝腎功能有損害的藥物如四環(huán)素、慶大霉素等。

　　缺血后再灌注損傷的主要原因與鈣離子內(nèi)流而導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷有關(guān)，因此采用動(dòng)脈注射鈣通道阻斷藥維拉帕米同時(shí)加靜滴強(qiáng)效利尿藥，治療鉤體病相關(guān)性急性腎功能衰竭，具有改善腎小球?yàn)V過率（GFR）、降低血清肌酐、增加尿量等療效。

　　關(guān)于透析在鉤體病相關(guān)腎衰中的應(yīng)用，一般可采用腹膜透析，但當(dāng)有嚴(yán)重的氮質(zhì)血癥或（和）腸麻痹時(shí)，則考慮血液透析。若能配合應(yīng)用靜脈高營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，則效果更好。若患者有出血傾向者，可應(yīng)用小劑量肝素或無肝素透析。對(duì)伴有肝腎功能不良的重癥鉤體病患者，通過上述治療方案也可明顯降低病死率。

　　2、預(yù)后

　　鉤體病相關(guān)腎病一般預(yù)后較好，多數(shù)病人可順利通過少尿期、多尿期而緩慢恢復(fù)。