1、發(fā)病原因

　　胰高血糖素瘤多為單發(fā)，其中60％為惡性，偶爾可由胰島A細(xì)胞增生引起本病。腫瘤分布以胰尾最多，其次為胰體，胰頭部最少。

　　2、發(fā)病機(jī)制

　　胰高血糖素由胰島A(α2)細(xì)胞分泌，是由16種氨基酸組成的單鏈多肽，分子量為3485。胰高血糖素在α2細(xì)胞內(nèi)核蛋白體上合成，自高爾基器接受包膜圍繞形成α2顆粒。胰高血糖素在α2細(xì)胞中合成時(shí)可能有一個(gè)分子量較大的前體，稱前胰高血糖素。胰島α2細(xì)胞每天分泌胰高血糖素約為1mg。近來(lái)用免疫方法測(cè)得人血漿中胰高血糖素以幾個(gè)分子大小不同的形式存在，約55％為高分子量的高血糖素稱巨高血糖素，分子量約16萬(wàn)Da；35％為“真性”高血糖素，分子量為3500Da；另外一種稱作大高血糖素，分子量為9000Da，只占少量，可能為高血糖素前體。

　　正常人血漿中胰高血糖素基礎(chǔ)水平為50～100pg/ml。在胰高血糖素瘤病人中，血漿胰高血糖素基礎(chǔ)水平常有明顯升高，往往在1000pg/ml以上。在大多數(shù)病人中這種血漿胰高血糖素水平的升高來(lái)自于“真性”胰高血糖素，有時(shí)大分子量的前胰高血糖素(9000Da)也有增高。胰高血糖素瘤的病理生理基礎(chǔ)在于過(guò)多胰高血糖素的分解代謝作用；胰高血糖素可以激活肝臟磷酸化酶，促進(jìn)肝糖原分解成葡萄糖；它還有促進(jìn)糖原異生的作用。肝糖原的異生作用及肝糖原分解作用致血糖升高，糖耐量降低，脂肪分解常被繼發(fā)性增高的胰島素分泌所拮抗而不致表現(xiàn)過(guò)量的酮體生成，血漿游離脂肪酸水平尚在正常范圍，但蛋白質(zhì)分解代謝亢進(jìn)則常明顯表現(xiàn)為低氨基酸血癥及營(yíng)養(yǎng)不良。皮炎的發(fā)生類似于長(zhǎng)期注射外源性胰高血糖后的皮膚改變，切除胰高血糖素瘤后皮炎可愈合不再發(fā)生，此形成與過(guò)多胰高血糖素的分解代謝亢進(jìn)后的低氨基酸血癥有關(guān)，也為皮炎促發(fā)因素。此外口炎、唇炎、舌炎及貧血等也與低氨基酸血癥相關(guān)，故應(yīng)用多種氨基酸液注射后?？墒蛊ぱ住⒋窖?、口唇炎等癥狀獲得緩解。

　　據(jù)Binnick(1977)21例中記載詳細(xì)者19例，胰尾10例(47.6％)、胰體5例(23.8％)、胰體及尾均累及2例，胰頭及胰頸1例，胰頸1例。約60％的病例已有轉(zhuǎn)移，最常見的部位是肝臟，其次為淋巴結(jié)，個(gè)別轉(zhuǎn)移至脊柱及左腎上腺。光鏡下細(xì)胞呈多角形或柱狀，大小不一，核分裂極少見；瘤細(xì)胞呈巢狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)排列，有的地方呈菊形團(tuán)樣或腺泡狀，細(xì)胞間有纖維組織，惡性組織含有豐富的血管。電鏡下有α2細(xì)胞的特點(diǎn)，帶有圓形致密的分泌顆粒，但也有其他細(xì)胞含有不同的顆粒存在。用間接熒光免疫法可證實(shí)瘤細(xì)胞內(nèi)含有胰高血糖素。對(duì)高血糖素抗體免疫熒光反應(yīng)陽(yáng)性可確診。皮膚病變鏡下最明顯的組織學(xué)改變?yōu)楸砥どl(fā)層的上層呈壞死溶解，并導(dǎo)致大皰性破裂，在表皮層的血管周圍有輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。在經(jīng)久形成的病變中，呈非特異性皮炎樣改變，有不規(guī)則的棘皮癥伴有海綿層水腫，梭狀角質(zhì)細(xì)胞伴核固縮，無(wú)皮膚棘層松解，免疫熒光檢查陰性。

　　1、體重減輕，乏力、舌炎和口角炎、貧血很常見，其發(fā)生機(jī)制與腫瘤的消耗及胰高血糖素分解代謝營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增強(qiáng)，從而造成營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。

　　2、少數(shù)患者有精神神經(jīng)病史，如癡呆、視神經(jīng)萎縮、吶吃、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、反射異常等。有50％的病例可有腹瀉，也是體重減輕的原因之一1/5～1/3的病例發(fā)生無(wú)凝血異常的血管栓塞。黃疸罕見，見于胰頭部腫瘤壓迫膽總管者少數(shù)患者有精神神經(jīng)病史，如癡呆、視神經(jīng)萎縮、吶吃、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、反射異常等產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是由于廣泛中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全所致，與大量胰高血糖素作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。

　　1、突出的癥狀為皮疹和糖尿病，皮疹的表現(xiàn)具有一定特點(diǎn)，臨床稱為表皮壞死溶解性移行性紅斑，開始主要為區(qū)域性紅斑，也可為脫屑性紅色丘疹及斑疹，常呈環(huán)形或弧形，可為大皰，糜爛結(jié)痂，由于易被細(xì)菌及酵母菌所感染，出現(xiàn)壞死溶解性大皰狀斑疹，最初病變部位開始愈合時(shí)，愈合處留有色素沉著，病變可從一個(gè)部位移向另一個(gè)部位，其紅斑可發(fā)生于全身各部位，但以軀干，下腹，腹股溝，臀部，會(huì)陰，下肢及面部的中1/3等部位較多見，而上肢較少，病變自出現(xiàn)至愈合需1～2周，同一病例的皮膚病變可呈紅斑，大皰，結(jié)痂，正常等不同表現(xiàn)，皮膚病變不易治愈，微小創(chuàng)傷或醫(yī)用黏膏接觸皮膚后即可引起皮膚病變，早期病例全是因經(jīng)久不愈的皮膚病變而就診于皮膚科醫(yī)師，胰高血糖素瘤的皮膚病變發(fā)生機(jī)制，可能由于胰高血糖素分泌增加，致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解代謝過(guò)程增強(qiáng)，造成低氨基酸血癥，通過(guò)低氨基酸血癥的營(yíng)養(yǎng)不良，形成皮膚病變或損害，或因鋅缺乏所致，亦有人認(rèn)為是胰高血糖素或腫瘤分泌的某些物質(zhì)對(duì)皮膚的直接作用，因腫瘤切除后皮膚病變可完全消失。

　　2、95％以上的病人都有糖尿病癥狀，為非胰島素依賴型，癥狀多較輕，往往經(jīng)飲食節(jié)制或口服藥物即可得到控制；偶爾病情較重，需要大劑量胰島素注射才能控制，從未見這種病人發(fā)生酮癥酸中毒的報(bào)告，很可能由于絕大多數(shù)病人同時(shí)伴有血漿胰島素升高，因而抵消了高血糖素的作用。

　　3、體重減輕，乏力，舌炎和口角炎，貧血等癥狀也很常見，其發(fā)生機(jī)制與腫瘤的消耗及胰高血糖素分解代謝營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)增強(qiáng)，從而造成營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)，有50％的病例可有腹瀉，也是體重減輕的原因之一。1/5～1/3的病例發(fā)生無(wú)凝血異常的血管栓塞，黃疸罕見，見于胰頭部腫瘤壓迫膽總管者。

　　4、少數(shù)患者有精神神經(jīng)病史，如癡呆，視神經(jīng)萎縮，吶吃，眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，反射異常等，產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是由于廣泛中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全所致，與大量胰高血糖素作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。

　　由于該病變過(guò)程表現(xiàn)為慢性、復(fù)發(fā)性和遷徙性，常常合并細(xì)菌感染，所以做好皮膚護(hù)理非常重要。即要做好“兩保一換”，保持室內(nèi)適宜溫度，溫度20℃左右；保持室內(nèi)空氣新鮮，每日通風(fēng)2～3次，每次30min；隨時(shí)更換衣服和床單。

　　1、一般化驗(yàn)檢查：低氨基酸血癥，尿糖陽(yáng)性，血糖升高或葡萄糖耐量下降，血沉增加，正細(xì)胞正血色素性貧血，胰頭部腫瘤十二指腸液中可發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞。

　　2、血漿胰高血糖素放射免疫測(cè)定：基礎(chǔ)測(cè)定胰高血糖素多顯著增高，可超過(guò)1000pg/ml，為正常值5～10倍，正常值為50～100pg/ml，文獻(xiàn)記錄胰高血糖素瘤病人血漿胰高血糖素可達(dá)380～9600pg/ml，口服或靜脈注入葡萄糖往往不能抑制高血糖素的分泌；血漿胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn)：在難于確定診斷的病例，可使用胰腺A細(xì)胞促分泌劑，如精氨酸，丙氨酸，注射后血漿胰高血糖素增高，但此種反應(yīng)也見于原發(fā)性或繼發(fā)性的胰島A細(xì)胞增生，故此試驗(yàn)并非胰高血糖素瘤的特異性診斷方法。

　　3、甲苯磺丁脲(D860)試驗(yàn)：正常人靜脈注射甲苯磺丁脲可刺激胰島素的分泌而抑制胰高血糖素，使血糖降低，在胰高血糖素瘤的病人中，靜脈注射甲苯磺丁脲相反可引起胰高血糖素明顯升高，胰島素也緩慢升高，但血糖下降不明顯或只緩慢下降，這一試驗(yàn)提示有胰高血糖素瘤的可能性。

　　4、對(duì)外源性胰高血糖素的反應(yīng)：正常人靜脈注射0.25～0.5mg胰高血糖素后，血漿胰島素及血糖濃度明顯升高，但在胰高血糖素瘤病人，因長(zhǎng)期血漿中內(nèi)源性胰高血糖素增高，則對(duì)外源性胰高血糖素不敏感，雖靜脈注射胰高血糖素，其血漿葡萄糖濃度的反應(yīng)仍很遲鈍，本法的遲鈍反應(yīng)可為診斷胰高血糖素瘤的有用方法，但敏感者則不能排除本病。

　　5、鋇餐檢查及十二指腸低張?jiān)煊埃簝H對(duì)胰頭部胰島細(xì)胞瘤的診斷有幫助，表現(xiàn)在十二指腸降段內(nèi)側(cè)壁有所改變，但本病發(fā)生在胰頭部極少，有的病例出現(xiàn)空腸，回腸的粗皺壁，其原因不清楚。

　　6、腹腔動(dòng)脈和胰動(dòng)脈血管造影：對(duì)胰島細(xì)胞瘤有的診斷可達(dá)70％以上，但不能明確腫瘤來(lái)自何種細(xì)胞。

　　7、肝胰超聲掃描和CT掃描：可診斷胰的原發(fā)病灶及肝有否轉(zhuǎn)移病灶。

　　8、腫瘤組織電子顯微鏡觀察：瘤細(xì)胞符合胰島A細(xì)胞的特點(diǎn)；瘤組織中含高濃度的胰高血糖素。

　　一、食療方

　　1、花生赤豆棗蒜湯

　　配方：帶衣花生米90克，赤小豆、紅棗各60克；大蒜30克。

　　制法：以上諸物加水共煮湯。

　　用法：早晚分服。

　　2、金針瓜絡(luò)蚌肉湯

　　配方：蚌肉30克，金針菜15克，絲瓜絡(luò)10克。

　　制法：以上三物，加水適量煎湯，加鹽調(diào)味。

　　用法：飲湯吃肉，每日1次，連用10日。

　　3、魚腥豆帶湯

　　配方：綠豆30克，海帶20克，魚腥草15克。

　　制法：以上三味加水煎湯，去魚腥草，加白糖適量調(diào)味。

　　用法：飲湯食豆和海帶。每日1次，連服7日。

　　二、胰高血糖素瘤吃哪些食物對(duì)身體好：

　　黃豆粉和面粉做的混合食品。

　　三、胰高血糖素瘤最好不要吃哪些食物：

　　1、少吃綠豆、紅豆、土豆、山藥、芋頭、荸薺、菱角。

　　2、少吃甜食，油膩的食品。

　　一、治療

　　1、皮膚損害的治療

　　對(duì)本病早期尚未表現(xiàn)出特異性皮膚病害，或尚未弄清診斷之前，可口服腎上腺皮質(zhì)激素、土霉素、雙碘喹林或硫唑嘌呤等藥物，緩解皮膚病變癥狀；近年來(lái)使用鋅劑及腎上腺皮質(zhì)激素外用也有緩解皮膚病變癥狀，但對(duì)其他癥狀無(wú)效。

　　2、手術(shù)切除

　　腫瘤確定診斷后，應(yīng)及時(shí)采用手術(shù)治療，有懷疑者亦應(yīng)手術(shù)探查。腫瘤切除后癥狀可迅速改善，皮膚病變常于術(shù)后第2天顯著好轉(zhuǎn)，2周后可全面消失，較重的皮膚病變，融合性大皰也于術(shù)后3周可恢復(fù)正常。手術(shù)早期，病人糖尿病經(jīng)胰島素治療數(shù)天后即可愈，糖耐量恢復(fù)較晚，有人報(bào)道3個(gè)月才恢復(fù)正常。對(duì)惡性已有轉(zhuǎn)移的病例，亦應(yīng)切除。

　　3、化學(xué)療法

　　對(duì)已有轉(zhuǎn)移的病例無(wú)法切除者或已切除原發(fā)病灶者，術(shù)后可用化學(xué)療法：

　　(1)鏈脲霉素20～30mg/kg體重，靜脈注射，每周1次，連用8～10次。

　　(2)鏈脲霉素與5-FU同時(shí)應(yīng)用，以提高療效。劑量和療程：鏈脲霉素400mg/m2、5-FU450mg/m2，靜脈注射，每5周連用4天為一療程。2個(gè)療程后皮疹、貧血及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可有好轉(zhuǎn)。

　　二、預(yù)后

　　因?yàn)楸静∩L(zhǎng)緩慢，有報(bào)道惡性已有轉(zhuǎn)移者，行手術(shù)切除，術(shù)后生存10年。