老年白血病的定義不一,一般多指年愈60歲的白血病患者。與其他年齡組白血病一樣,這是一種病因不明的原發(fā)于造血干細(xì)胞的惡性疾病。
老年急性白血病
- 目錄
- 1.老年急性白血病的發(fā)病原因有哪些 2.老年急性白血病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.老年急性白血病有哪些典型癥狀 4.老年急性白血病應(yīng)該如何預(yù)防 5.老年急性白血病需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.老年急性白血病病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療老年急性白血病的常規(guī)方法
1老年急性白血病的發(fā)病原因有哪些
老年急性白血病是怎么引起的?現(xiàn)簡述如下。
一、發(fā)病原因
人類白血病的確切病因至今未明。許多因素被認(rèn)為和白血病發(fā)生有關(guān)。病毒可能是主要因素,此外尚有電離輻射、化學(xué)毒物或藥物、遺傳因素等。
1、病毒:已證實(shí)雞、小鼠、貓、牛和長臂猿等動物的自發(fā)性白血病組織中可分離出白血病病毒,為一種反轉(zhuǎn)錄病毒,在電鏡下大多呈C型。人類白血病的病毒病因研究已有數(shù)十年歷史,但至今只有成人T細(xì)胞白血病肯定是由病毒引起的。1976年日本高月清首先報(bào)道成人T細(xì)胞白血病或淋巴瘤(ATL),以后的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)日本西南部、加勒比海區(qū)域及中部非洲為高發(fā)流行區(qū)。1980年在ATL細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)ATL相關(guān)抗原,并在電鏡下發(fā)現(xiàn)了病毒顆粒。美國Gallo和日本的日昭賴夫分別從病人培養(yǎng)細(xì)胞株中分離出C形反轉(zhuǎn)錄RNA病毒,分別命名為HTLV-Ⅰ和ATLV,以后證實(shí)二者是一致的。這是對人類白血病病毒病因研究的重大貢獻(xiàn)。ATL高發(fā)區(qū)也是HTLV-Ⅰ感染的高發(fā)區(qū)。HTLV-Ⅰ具有傳染性,可通過乳汁母嬰傳播,通過性交和輸血傳播。其他病毒如HTLV-Ⅱ和毛細(xì)胞白血病,EB病毒和ALL-L3亞型的關(guān)系尚未完全肯定。其他類型白血病尚無法證實(shí)其病毒病因,并不具有傳染性。
2、電離輻射:電離輻射有致白血病作用,其作用與放射劑量大小和照射部位有關(guān)。一次大劑量或多次小劑量照射均有致白血病作用。全身照射,特別是骨髓受到照射,可致骨髓抑制和免疫抑制,照射后數(shù)月仍可觀察到染色體的斷裂和畸變。1945年日本廣島和長崎遭原子彈襲擊后幸存者中發(fā)生白血病數(shù)較未輻射地區(qū)高30倍和17倍。放射治療強(qiáng)直性脊柱炎和32P治療真性紅細(xì)胞增多癥,白血病發(fā)生率均較對照組為高。據(jù)我國1950~1980年調(diào)查,臨床X線工作者白血病發(fā)病率9.61/10萬(標(biāo)化率9.67/10萬),而其他醫(yī)務(wù)人員為2.74/10萬(標(biāo)化率2.77/10萬)。放射可誘發(fā)急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和慢性粒細(xì)胞白血病(CML),并且發(fā)病前常有一段骨髓抑制期,其潛伏期為2~16年。診斷性照射是否會致白血病尚無確切的根據(jù),但孕婦胎內(nèi)照射可增加出生后嬰兒發(fā)生白血病的危險性。
3、化學(xué)物質(zhì):苯致白血病作用比較肯定。苯致急性白血病以急性粒細(xì)胞白血病和紅白血病為主。苯致慢性白血病主要為CML。烷化劑和細(xì)胞毒藥物可致繼發(fā)性白血病也較肯定。多數(shù)繼發(fā)性白血病是發(fā)生在原有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤和易產(chǎn)生免疫缺陷的惡性腫瘤,經(jīng)長期烷化劑治療后發(fā)生,發(fā)病間隔2~8年?;熞鸬睦^發(fā)性白血病以ANLL為主,且發(fā)病前常有一個全血細(xì)胞減少期。近年來國內(nèi)陸續(xù)報(bào)道乙雙嗎啉致繼發(fā)性白血病近百例,該藥用于治療銀屑病,是一種極強(qiáng)的致染色體畸變物質(zhì)。服乙雙嗎啉后1~7年發(fā)生白血病。
4、遺傳因素:某些白血病發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。單卵雙胎如一人患白血病,另一人患白血病的機(jī)會為20%。家族性白血病占白血病例總數(shù)0.7%,偶見先天性白血病。某些遺傳性疾病常伴較高的白血病發(fā)病率,包括Down、Bloom、Klinefelter、Fanconi和Wiskott-Aldrich綜合征等,如Down綜合征,急性白血病發(fā)生率比一般人群高20倍。上述多數(shù)遺傳性疾患具有染色體畸變和斷裂,但極大多數(shù)白血病不是遺傳性疾病。
二、發(fā)病機(jī)制
白血病起源于骨髓單個造血祖細(xì)胞或干細(xì)胞的惡變,隨后惡性的細(xì)胞(克隆)進(jìn)行復(fù)制和擴(kuò)增。此種惡變細(xì)胞最顯著的特點(diǎn)為成熟障礙,ALL在原幼淋巴細(xì)胞后的水平,ANLL在原粒及早幼粒細(xì)胞后的水平喪失分化成熟能力。這種過度增殖而不能分化成熟的白血病細(xì)胞在骨髓大量堆積,造成骨髓壓增加,竇樣隙屏障破裂,使不成熟的白血病細(xì)胞進(jìn)入周圍血。白血病細(xì)胞也可經(jīng)循環(huán)至組織,并保持繼續(xù)增殖的能力,造成臟器組織的白血病浸潤。
白血病由一個造血祖細(xì)胞或干細(xì)胞惡變而來的理由為:
1、幾乎所有ALL的白血病細(xì)胞均有免疫球蛋白(Ig)或T細(xì)胞受體(TCR)基因重排的克隆表達(dá);
2、同一病人的所有白血病細(xì)胞具有同樣的細(xì)胞遺傳學(xué)異常、6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6PD)同工酶型及免疫表型;
3、多數(shù)獲完全緩解(CR)的病人復(fù)發(fā)時,其白血病細(xì)胞基因型及表型再現(xiàn)診斷時的克隆。
造血細(xì)胞發(fā)生白血病變的機(jī)制仍不清楚,某些染色體的異常與白血病的發(fā)生有直接關(guān)系,染色體的斷裂和易位可使癌基因的位置發(fā)生移動和被激活,染色體內(nèi)基因結(jié)構(gòu)的改變可直接引起細(xì)胞發(fā)生突變。
2老年急性白血病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥
老年急性白血病引發(fā)什么疾病?簡述如下:
1、出血:白血病患者由于白血病細(xì)胞惡性增生,血小板明顯減低,易引起呼吸道、消化道、泌尿系出血,尤其是顱內(nèi)出血,所以要根據(jù)病因采取積極止血措施,包括輸注濃縮血小板。
2、肺部疾患:由于白血病患者正常成熟中性粒細(xì)胞減少,免疫功能降低,常常導(dǎo)致肺部感染。此外白血病細(xì)胞、浸潤可阻塞肺部小血管、支氣管而發(fā)生呼吸困難、呼吸窘迫綜合征,胸片可有毛玻璃狀或粟粒網(wǎng)狀,可作肺部放射的試驗(yàn)性治療。
3、電解質(zhì)失衡:在治療過程中常因白血病細(xì)胞破壞過多或因化療藥物性腎損害等原因而排鉀過多。又因化療引起飲食欲差,消化系統(tǒng)功能紊亂,納入量不足而致低血鉀。或因白血病細(xì)胞破壞使磷釋放增多,導(dǎo)致低鈣等。因此在治療過程中要注意鉀、鈣、鈉等電解質(zhì)濃度。
4、播散性血管內(nèi)凝血(DIC):播散性血管是一組嚴(yán)重的出血綜合征。
3老年急性白血病有哪些典型癥狀
老年急性白血病多數(shù)緩慢起病,逐步進(jìn)展,以乏力、面色蒼白、食欲不佳、勞動后氣急等為主;也可以淋巴結(jié)腫大、肝大、脾大或關(guān)節(jié)疼痛而起病;有的反復(fù)出現(xiàn)類似“感冒”癥狀,有的病人因皮膚紫癜或拔牙后出血難止而就醫(yī)才發(fā)現(xiàn)。由于白血病細(xì)胞在全身各系統(tǒng)浸潤的程度和先后不同,每個患者的起病方式或首見癥狀各不相同,主要臨床表現(xiàn)可歸納為因正常造血細(xì)胞減少引起的癥狀,包括感染和發(fā)熱、貧血、出血等以及因白血病細(xì)胞浸潤全身各系統(tǒng)、各臟器所引起的臨床表現(xiàn),簡述如下。
一、感染與發(fā)熱
半數(shù)的病人以發(fā)熱為早期表現(xiàn),熱型不定,少有寒戰(zhàn),出汗較多。雖然白血病本身可以發(fā)熱,但較高發(fā)熱往往提示有繼發(fā)感染,但不少患者感染灶不易發(fā)現(xiàn)。感染可發(fā)生在各個部位,例如以口腔炎、牙齦炎、咽喉炎最常見,可發(fā)生潰瘍或壞死,肺部感染、肛周炎、肛旁膿腫亦常見,嚴(yán)重時可致敗血癥或菌血癥。最常見的致病菌為革蘭氏陰性桿菌,如肺炎克雷白菌、綠膿桿菌、產(chǎn)氣桿菌等,其他有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞鏈球菌等。曾長期應(yīng)用抗生素者,可出現(xiàn)真菌感染,如念珠菌、曲菌、隱球菌等。病人免疫功能缺陷后可致病毒感染,如帶狀皰疹等,偶見卡氏肺束蟲病。
二、出血
出血是老年急性白血病常見癥狀之一,以皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻出血、牙齦出血多見,眼底、視網(wǎng)膜出血致視力障礙也較常見,常與其他部位出血同時發(fā)生,可為顱內(nèi)出血先兆。顱內(nèi)出血時有頭痛、嘔吐、瞳孔不對稱,甚至昏迷而死亡;耳內(nèi)出血可有前庭功能紊亂和耳蝸功能障礙,臨床表現(xiàn)有眩暈、惡心、耳鳴、重聽、行走傾跌等;胃腸道出血時可發(fā)生大量嘔吐或便血。血小板減少是出血的主要原因,但血小板功能異常、凝血因子減少、白血病細(xì)胞浸潤和感染毒素對血管的損傷以及老年的動脈血管硬化變脆,也可能是引起出血的因素。
三、貧血
幾乎所有患者早期即有貧血癥狀,隨病情進(jìn)展而加重,臨床所見蒼白、乏力、心悸,活動后氣促及水腫等均與貧血有關(guān)。半數(shù)病人就診時已有重度貧血,主要由于正常紅細(xì)胞生成減少。此外,無效紅細(xì)胞生成、溶血及失血等因素也有關(guān)系。
四、浸潤表現(xiàn)
1、淋巴結(jié)腫大:大多數(shù)急淋(急性淋巴細(xì)胞白血病)及約有半數(shù)急粒(急性粒細(xì)胞白血?。┯辛馨徒Y(jié)腫大,一般自豌豆至櫻桃大小,質(zhì)地中等堅(jiān)硬,互不粘連,也無觸痛,全身廣泛淋巴結(jié)腫大也可發(fā)生于急淋白血病,但不如慢淋(慢性淋巴細(xì)胞白血?。╋@著,偶有腫大淋巴結(jié)累及深部組織,縱隔淋巴結(jié)腫大常見于T細(xì)胞急淋白血病。
2、肝脾腫大:白血病浸潤最多發(fā)生在肝和脾臟,臨床上肝脾腫大以急淋最為顯著,但大多不超過肋緣下4cm,個別脾大可達(dá)臍下,肝脾質(zhì)地可中等硬度,表面光滑,觸疼不明顯,肝浸潤雖多見,但臨床上常無肝功能損害,在病程中脾髓可迅速增大,以致發(fā)生梗死和自發(fā)性破裂,肝脾腫大均隨病情惡化而迅速發(fā)展,可用以預(yù)測病情演變。
3、骨骼和關(guān)節(jié):病人常有胸骨下端局部壓痛,提示骨髓腔內(nèi)白血病細(xì)胞過度增生,有助于診斷,關(guān)節(jié)、骨髓疼痛多見于急淋,以隱痛和酸痛為主。由于骨髓腔內(nèi)白血病細(xì)胞大量增生,壓迫和破壞附近骨質(zhì),偶有劇痛,白血病細(xì)胞也可浸潤關(guān)節(jié),引起關(guān)節(jié)脹痛往往誤診為“風(fēng)濕病”。
4、中樞神經(jīng)系統(tǒng):近年來化學(xué)治療使白血病緩解率提高,生存期明顯延長。由于一般化療藥物難以通過血-腦脊液屏障,隱藏在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白血病細(xì)胞不能有效被殺滅。此外,腦脊液中葉酸鹽較血漿高3倍,也有利于白血病細(xì)胞生長,因而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNS-L),并被認(rèn)為是導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)的重要因素。CNS-L可發(fā)生在疾病各個時期,但多數(shù)病人出現(xiàn)癥狀較晚,常發(fā)生在緩解期,急淋多于急粒,白細(xì)胞數(shù)低于10.0×109/L者較超過50.0×109/L者為少,早期有肝、脾、淋巴結(jié)腫大較無腫大者為多,兩者差別顯著。臨床上輕者表現(xiàn)頭痛、頭暈,重者有嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直,甚至抽搐、昏迷,但無發(fā)熱,腦脊液壓力增高,腦神經(jīng)受損可出現(xiàn)視力障礙及面神經(jīng)麻痹等。
5、眼部:粒細(xì)胞白血病形成的粒細(xì)胞肉瘤(granulocyticsarcoma)或綠色瘤(chloroma)常累及骨膜,以眼眶部位最常見,可引起眼球突出、復(fù)視或失明,白血病可直接浸潤視神經(jīng)、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜等而引起相應(yīng)的癥狀。
6、皮膚及黏膜:特異性皮膚損害在急單(急性單核細(xì)胞性白血?。┹^為常見,可表現(xiàn)為彌漫性斑丘疹、局部結(jié)節(jié)或腫塊、全身性膿皰性皮疹和剝脫性皮炎等。非特異性皮膚表現(xiàn)除淤點(diǎn)和淤斑外,尚有蕁麻疹、帶狀皰疹、皰性丘疹、多形性皮膚損害。齒齦腫脹和口腔潰瘍較為常見,齒齦可極度增生,甚至整個齒部都淹沒在腫脹如海綿樣齒齦中。
7、睪丸:睪丸受浸潤,出現(xiàn)無痛性腫大,多為一側(cè),另一側(cè)雖不腫大,但活檢時也往往有白血病細(xì)胞浸潤,是僅次于CNS-L的白血病髓外復(fù)發(fā)的根源。
此外,白血病可浸潤其他各器官、組織,如肺、心、消化道、泌尿系統(tǒng)等均可受累,但并不一定有臨床癥狀。當(dāng)白血病細(xì)胞增殖過高時,尿酸代謝亢進(jìn),排泄增加,可發(fā)生腎結(jié)石。由尿酸結(jié)晶和腎結(jié)石梗阻可發(fā)生腎功能衰竭。
4老年急性白血病應(yīng)該如何預(yù)防
老年急性白血病的預(yù)防要做到如下幾點(diǎn)要求。
1、避免接觸過多的X射線及其他有害的放射線。對從事放射工作的人員需做好個人防護(hù)。孕婦及嬰幼兒尤其應(yīng)注意避免接觸放射線。
2、防治各種感染,特別是病毒感染,如C型RNA病毒。
3、慎重使用某些藥物。如氯霉素、保泰松、某些抗病毒藥物、某些抗腫瘤藥物及免疫抑制劑等,應(yīng)避免長期使用或?yàn)E用。
4、避免接觸某些致癌物質(zhì),做好職業(yè)防護(hù)及監(jiān)測工作。如在生產(chǎn)酚、氯苯、硝基苯、香料、藥品、農(nóng)藥、合成纖維、合成橡膠、塑料、染料等的過程中,注意避免接觸有害、有毒物質(zhì)。
5、對白血病高危人群應(yīng)做好定期普查工作,特別注意白血病警號及早期癥狀。
6、多吃天然食物及經(jīng)過衛(wèi)生檢驗(yàn)的正規(guī)生產(chǎn)食品,如新鮮蔬菜、五谷雜糧等。
5老年急性白血病需要做哪些化驗(yàn)檢查
老年急性白血病應(yīng)該做哪些檢查,簡述如下。
一、外周血
1、白細(xì)胞:大多數(shù)病人白細(xì)胞數(shù)增多,白血病晚期增高更顯著,最高者可超過100×109/L,稱為高細(xì)胞性白血病。也有不少病人的白細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常水平或減少,低者可9/L,稱為白細(xì)胞不增多性白血病。血片分類檢查可見原始細(xì)胞或幼稚細(xì)胞,一般占30%~90%,甚至高達(dá)95%以上,但白細(xì)胞不增多型病例血片上原或幼稚細(xì)胞較少,而仔細(xì)分類或血液離心濃縮涂片才能找到。
2、紅細(xì)胞和血紅蛋白:病人可有不同程度的貧血,老年貧血進(jìn)展稍緩和,多為正色素,正常細(xì)胞性貧血,少數(shù)病人血片紅細(xì)胞大小不等和畸形,血中可找到少量幼紅細(xì)胞。
3、血小板:大多數(shù)降低,約50%的病人血小板低于60×109/L,極早期患者血小板數(shù)可能正常或輕度減低,晚期血小板往往極度減低,患者往往有出血時間延長及血塊退縮不良。
二、骨髓象
骨髓象具有特征性的診斷價值,絕大多數(shù)患者骨髓增生呈極度或明顯活躍,極少數(shù)低增生性白血病骨髓減低,不論骨髓增生活躍或減低,主要是白血病性的原始(M3型為早幼粒)細(xì)胞,一般占非紅系細(xì)胞的30%~90%,細(xì)胞都停滯在原始(M3型為早幼粒)細(xì)胞階段,而較成熟中間型細(xì)胞缺如,并殘留少量成熟粒細(xì)胞,形成所謂“裂孔”現(xiàn)象。
三、細(xì)胞化學(xué)
主要用于協(xié)助形態(tài)學(xué),鑒別各類白血病,一般通過過氧化物酶、蘇丹黑脂質(zhì)、非特異性脂酶及其抑制試驗(yàn),可將粒、單核、淋巴3種白血病加以區(qū)別,糖原染色(PAS)除可用于鑒別上述3種細(xì)胞外,尚可用于鑒別紅白血病(M6型)與巨幼細(xì)胞貧血,前者往往呈強(qiáng)陽性反應(yīng),后者反應(yīng)不明顯,急性粒細(xì)胞性白血病中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)反應(yīng)明顯降低,而急性淋巴細(xì)胞白血病的中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶反應(yīng)則增高。
四、免疫學(xué)檢查
各種單克隆抗體問世,為白血病免疫學(xué)分型奠定了基礎(chǔ),提高了白血病診斷的準(zhǔn)確性,根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志,不僅可將急性淋巴細(xì)胞白血病與急非淋細(xì)胞白血病區(qū)別,而且還可將T細(xì)胞和B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病加以分別,根據(jù)MIC分型,單克隆抗體還可將急性淋巴細(xì)胞白血病分為若干亞型。
五、染色體改變
應(yīng)用高分辨染色體分帶技術(shù),80%~85%白血病可檢查出染色體異常,有一些組型異常具有特異性,例如t(15;17)只見于M3;16號染色體的結(jié)構(gòu)異常最多見于M4嗜酸型及M2;t(8;14)出現(xiàn)于B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。
六、粒-單核系祖細(xì)胞(CFU-GM)培養(yǎng)
急非淋白血病骨髓CFU-GM集落不生成或生成很少,而集簇?cái)?shù)目增多;緩解時集落又恢復(fù)生長,復(fù)發(fā)前集落又減少,因此CFU-GM培養(yǎng)對估計(jì)預(yù)后,預(yù)防復(fù)發(fā)有一定的意義。
七、血液生化改變
化療期間,血清尿酸濃度增高,尿中尿酸排泄量增加,甚至出現(xiàn)尿酸的結(jié)晶,病人發(fā)生DIC時可出現(xiàn)凝血機(jī)制障礙,急性單核細(xì)胞性白血病血清和尿溶菌酸活性增高,急性單核細(xì)胞性白血病不增高,而急性淋巴細(xì)胞白血病常降低。
八、腦脊液涂片
出現(xiàn)中樞神經(jīng)白血病時,腦脊液白細(xì)胞數(shù)增多(>0.01×109/L),蛋白質(zhì)增多(>450mg/L),而糖定量減少,腦脊液涂片可找到白血病細(xì)胞。
根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、B超、X線、CT、MRI等檢查。
6老年急性白血病病人的飲食宜忌
老年急性白血病的飲食原則是什么?現(xiàn)簡述如下。
1、多吃高蛋白的東西,這是因?yàn)榘籽∈茄?xì)胞發(fā)生了病理改變所致,這類病人機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)的消耗量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常人,只有補(bǔ)充量多質(zhì)優(yōu)的蛋白質(zhì),才能維持各組織器官的功能。
2、多攝入含鐵質(zhì)豐富的食物。根據(jù)臨床資料證明,惡性腫瘤患者中約有70%~90%的人體內(nèi)有不同程度的維生素缺乏,所以要多吃入含鐵質(zhì)豐富的食物。
3、根據(jù)病情對癥調(diào)理飲食。這一點(diǎn)也相當(dāng)重要,病人可能會因?yàn)椴∏閷?dǎo)致有食納不佳、消化不良,可供給半流質(zhì)或軟飯,如二米粥、肝末粥、蒸蛋羹、酸奶、豆腐腦、小籠包子等。
4、少食多餐。白血病患者本來就相當(dāng)虛弱,再加上化療等治療的副作用,會導(dǎo)致如惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀,此時可采取少食多餐的進(jìn)食方法。
7西醫(yī)治療老年急性白血病的常規(guī)方法
老年急性白血病的西醫(yī)治療方法簡述如下。
一、治療
由于不同臨床試驗(yàn)的病例選擇標(biāo)準(zhǔn)不盡相同,且往往排除一般情況差和伴有明顯不良預(yù)后因素的高齡患者,至今涉及老年急性白血病(尤其是老年急性淋巴細(xì)胞白血病)治療的國際文獻(xiàn)較少,有關(guān)治療策略的觀點(diǎn)也存在不少分歧,甚至相互矛盾。然而有一個基本認(rèn)識是相同的,就是老年患者是否適宜使用強(qiáng)烈化療,應(yīng)衡量全身狀況加以酌定。有人認(rèn)為對一般情況差,有重要臟器合并癥,骨髓增生低下,原始細(xì)胞剛過30%和外周血嚴(yán)重全血細(xì)胞減少的老年患者,采用輸血和抗生素等支持治療,同樣可以延長生存,而若貿(mào)然嘗試強(qiáng)化療,反而可能招致發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,促成早期死亡。
1、老年急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute Lymphoblastic Leukemia,ALL)的治療
老年ALL的常用化療方案與年輕患者無異,惟療效遠(yuǎn)為遜色,其總體治療水平目前為完全緩解率(CR率)35%~58%,早期死亡率12%~50%,生存期通常≤6個月,且上述療效10年來沒有長足進(jìn)步。
2、老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的治療
(1)誘導(dǎo)緩解治療。
?、俪R?guī)劑量誘導(dǎo)緩解治療:目前認(rèn)為對一般情況良好,無重要臟器功能障礙的老年AML,常規(guī)劑量的強(qiáng)化療,通常指柔紅霉素(DNR)+阿糖胞苷(AraC)標(biāo)準(zhǔn)方案,應(yīng)作為首選治療。②大劑量阿糖胞苷(AraC)(HDAraC)誘導(dǎo)緩解治療:HD阿糖胞苷(AraC)(2~3g/m2)單獨(dú)聯(lián)合柔紅霉素(DNR)、米托蒽醌(MTZ)和門冬酰胺酶(L-asp)誘導(dǎo)治療AML,雖然并不比常規(guī)劑量DA方案增加CR率,但對年輕患者確可延長無病生存期(DFS);對老年AML,HD阿糖胞苷(Ara-C)的CR率一般為40%左右,而有關(guān)血液學(xué)和非血液學(xué)(皮膚、消化道和CNS)毒性明顯嚴(yán)重,早期死亡率更高,DFS和總生存期并不延長。③小劑量LD阿糖胞苷(AraC)誘導(dǎo)緩解治療:最初LD阿糖胞苷(AraC)是作為一類誘導(dǎo)分化劑治療AML,但由于大部分患者在接受該治療后也出現(xiàn)明顯骨髓抑制,現(xiàn)認(rèn)為LD阿糖胞苷(AraC)發(fā)揮的主要還是細(xì)胞毒作用。④口服化療誘導(dǎo)緩解治療:蒽環(huán)類是AML誘導(dǎo)緩解的基本藥物。伊達(dá)比星(Ida)是惟一可經(jīng)口服給予的蒽環(huán)類藥。有人認(rèn)為口服伊達(dá)比星(Ida)發(fā)揮的細(xì)胞毒作用并不亞于靜脈給藥。
(2)緩解后治療。老年AML采用常規(guī)緩解后治療(包括原誘導(dǎo)方案鞏固,不同藥物±HD阿糖胞苷(AraC)強(qiáng)化以及長期維持治療)的中位DFS和總生存期一般
(3)造血生長因子的應(yīng)用?;熁颊呤褂媚就?GM-CSF)或非格司亭(G-CSF)通常有兩個目的:①于化療后使用GM-或G-CSF可縮短中性粒細(xì)胞減少期,降低嚴(yán)重感染的發(fā)生和死亡率,由此可提高老年患者的CR率,然而本法也有刺激AML白血病克隆增殖的潛在危險。②于化療前和化療期使用GM-或G-CSF可促進(jìn)白血病細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期,以增強(qiáng)S期特異細(xì)胞毒藥物(如阿糖胞苷(AraC))對白血病細(xì)胞的殺滅而提高療效,但潛在威脅是正常造血干細(xì)胞對化療的敏感性也可能因此增加。
二、預(yù)后
年齡是急性白血病的一個重要、獨(dú)立的預(yù)后因素。一般粗略估計(jì),老年患者的CR率僅及年輕患者的一半。Hamblin等指出,初診時大于50歲的AML患者,年齡與化療CR率呈線性負(fù)相關(guān)。英國MRC的AML18方案試驗(yàn)顯示,年齡小于50歲的CR率大于70%,50~59歲為68%,60~69歲52%,70~75歲39%,大于75歲僅為22%。老年白血病預(yù)后差的主要原因與老年患者的生物學(xué)特征有關(guān)。