一、發(fā)病原因

　　1、風(fēng)疹病毒主要通過空氣飛沫傳播。病毒存在于患兒和帶毒者的呼吸道分泌物中，通過咳嗽、噴嚏、說話等方式，產(chǎn)生飛沫，被易感者吸入而傳染。易感者亦可通過接觸被風(fēng)疹患兒的糞便、尿液中病毒污染的食具、衣物等用品，而發(fā)生接觸傳染。

　　2、風(fēng)疹病毒亦可通過胎兒傳給胎兒，這是造成CRS的重要途徑。RV能在胎盤和胎兒體內(nèi)長期生存繁殖，造成多系統(tǒng)的慢性、進(jìn)行性感染。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　1、風(fēng)疹病毒侵入上呼吸道后，先在局部黏膜和頸淋巴結(jié)內(nèi)復(fù)制繁殖，然后侵入血循環(huán)引起第1次病毒血癥。病毒通過白細(xì)胞到達(dá)單核細(xì)胞系統(tǒng)，復(fù)制后再次進(jìn)入血液循環(huán)引起第2次病毒血癥。皮疹主要是由風(fēng)疹病毒引起的真皮上層的毛細(xì)血管炎癥，表現(xiàn)為毛細(xì)血管充血和輕微炎癥滲出。

　　2、風(fēng)疹病毒可通過胎盤感染胎兒，這主要是由于胎盤屏障尚未發(fā)育完善，病毒能通過胎盤絨毛膜產(chǎn)生持續(xù)感染。首先，妊娠早期胎盤初步形成，其防御屏障功能尚不完善，病毒可通過胎盤傳給胎兒；其次，孕婦感染風(fēng)疹，在孕3個月內(nèi)，正值胎兒三個胚層分化、各器官形成的重要時期，細(xì)胞分化受到抑制，器官的形成受到影響，因此產(chǎn)生各種先天性畸形。孕3個月以前的胚胎，胎兒既無抵抗病毒的能力，各器官又正處于萌芽狀態(tài)，故而易于受到風(fēng)疹病毒的侵襲與危害。早期孕胎兒感染后，3個胚層都受到病毒侵襲，外、中胚層尤為顯著。受累組織因風(fēng)疹病毒感染，造成生長停滯的無性繁殖細(xì)胞系，可遺傳給子代細(xì)胞。細(xì)胞分化被抑制，風(fēng)疹病毒是最危險的致畸因素，可引起先天性的白內(nèi)障、視網(wǎng)膜炎、耳聾、先天性心臟病、小頭畸形及智力障礙。這些疾病出生時可不明顯，但生后數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年可明顯地表現(xiàn)出來。逐漸出現(xiàn)抽風(fēng)、耳聾、視網(wǎng)膜病變；隨著年齡增大，還會出現(xiàn)學(xué)習(xí)困難、行為異常、肌肉力量弱、活動平衡失調(diào)等癥狀，并可出現(xiàn)感覺障礙。畸形兒出生時即使足月，體重也較輕，其中有10％～20％生后1年左右死亡。有關(guān)專家研究表明，胎兒畸形發(fā)生率，與孕婦感染風(fēng)疹病毒早晚有關(guān)，一般以妊娠初期初次感染的危險性大，隨著胎齡的增長而逐漸遞減。

1、腦炎腦炎是風(fēng)疹并發(fā)癥中最多的，多發(fā)生在出疹后1～7天，嚴(yán)重者可昏迷數(shù)小時至數(shù)天，一般可完全恢復(fù)，少數(shù)留有后遺癥或慢性進(jìn)行性全腦炎。

　　2、心肌炎可有心動過速、心律失常，以及心電圖和心肌酶譜異常，一般在4～8周內(nèi)恢復(fù)。

　　3、肝炎轉(zhuǎn)氨酶異常，多在10天內(nèi)恢復(fù)。

　　4、關(guān)節(jié)炎在發(fā)病的2～3天可出現(xiàn)膝、肘、踝、腕、指等關(guān)節(jié)炎，可有局部紅腫、疼痛，同時會再次發(fā)熱，于5～10天自行消退。

　　5、出血傾向風(fēng)疹導(dǎo)致血小板減少所致，比較少見，常在出疹后3～4天出現(xiàn)皮膚黏膜瘀點、瘀斑，齒齦出血、嘔血、便血等。3～7天后自行緩解，個別病人可因大量出血而死亡。

妊娠婦女感染風(fēng)疹可以是無癥狀的，或僅有上呼吸道感染的癥狀，如發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大(特別是枕部淋巴結(jié)和耳后淋巴結(jié)腫大)和斑丘疹等一系列癥狀，妊娠早期感染風(fēng)疹的婦女，其胎兒流產(chǎn)，死產(chǎn)比正常妊娠多，分娩后患先天性風(fēng)疹嬰兒死亡也較多，出生時有的為正常新生兒.也有發(fā)育障礙者；有明顯臨床表現(xiàn)者也有隱匿型感染，但胎兒感染在孕早期，幾乎所有器官都可能發(fā)生暫時的，或永久性，進(jìn)行性損害，嚴(yán)重者出生后表現(xiàn)為肝，脾腫大，黃疸，紫癜，前囟飽滿，或腦脊液細(xì)胞增多等，出生即發(fā)現(xiàn)先天性心臟病，白內(nèi)障，耳聾，小頭畸形等，其預(yù)后差，如有風(fēng)疹病毒性肝炎，血中堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酯增高并結(jié)合膽紅素增加；如間質(zhì)性肺炎可出現(xiàn)呼吸窘迫。

　　1、按時間分類先天性風(fēng)疹綜合征表現(xiàn)，按時間分為3類：

　?。?）新生兒先天性風(fēng)疹綜合征：包括新生兒期明顯的損害。

　?。?）延遲性先天性風(fēng)疹綜合征：包括新生兒期不明顯而后來才顯著的損害。

　?。?）先天性風(fēng)疹晚期表現(xiàn)：包括新出現(xiàn)的損害，以上各類之間可有重疊。

　　2、臨床表現(xiàn)先天性風(fēng)疹綜合征的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，多累及全身各系統(tǒng)。

　?。?）出生時的表現(xiàn)：活產(chǎn)的患嬰可表現(xiàn)一些急性病變，如新生兒血小板減少性紫癜，出生時即有紫紅色大小不一的散在斑點，且常伴有其他暫時性的病變和長骨的骺部鈣化不良，肝脾腫大，肝炎，溶血性貧血和前囟飽滿，或可有腦脊液的細(xì)胞增多，這些情況為先天感染的嚴(yán)重表現(xiàn)，出生時還有低體重，先天性風(fēng)疹常引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，出生時常為小于胎齡兒，有報道先天性感染兒60％出生體重小于第10百分位，90％小于第15百分位，約半數(shù)患兒出生體重不足2500g，其他表現(xiàn)有先天性心臟病，白內(nèi)障，耳聾以及小頭畸形等，預(yù)后惡劣，根據(jù)58例紫癜的患嬰隨訪1年的結(jié)果，病死率高達(dá)35％，在新生兒時期亦可出現(xiàn)風(fēng)疹病毒性肝炎及間質(zhì)性肺炎。

　?。?）耳聾：占66％，多為雙側(cè)性感覺神經(jīng)性耳聾或伴有傳導(dǎo)性障礙，兩側(cè)損害程度基本—致，先天性風(fēng)疹的耳聾發(fā)生率，隨檢測年齡增高檢出率增多，耳聾的程度可輕可重，繼后導(dǎo)致語言發(fā)育障礙，耳聾是耳蝸和Corti器變性引起發(fā)育不良所致，聽力于出生第1年后可進(jìn)行性變壞，也有突然發(fā)展為聽力喪失。

　?。?）眼損害：占78％，多為雙側(cè)性，以白內(nèi)障發(fā)生率最高，出生時白內(nèi)障可能很小或不能發(fā)現(xiàn)，必須用眼底鏡仔細(xì)檢查，其次為先天性青光眼，表現(xiàn)為角膜增大，混濁，前房增深，眼壓高，先天性風(fēng)疹的青光眼必須進(jìn)行手術(shù)，正常新生兒可有一過性角膜混濁，但能自行消失，與風(fēng)疹無關(guān)，小眼球常與白內(nèi)障同時存在，視網(wǎng)膜黑色素斑在先天性風(fēng)疹常見，也可能是眼損害的惟一表現(xiàn)形式，視網(wǎng)膜黑色素斑單側(cè)多見，其斑點大小和形狀差異較大，此種改變對視力無妨礙，有助于先天性風(fēng)疹的診斷。

　?。?）心血管畸形：在妊娠頭2個月感染風(fēng)疹病毒發(fā)生先天性風(fēng)疹綜合征的兒童中約58％合并心臟損害，最常見為動脈導(dǎo)管未閉，有人從導(dǎo)管壁內(nèi)分離風(fēng)疹病毒陽性，此外肺動脈及其分支狹窄，房，室間隔缺損，肺動脈狹窄，法洛四聯(lián)癥等，一般患兒出生時心臟損害表現(xiàn)不嚴(yán)重，但亦有在生后1個月內(nèi)出現(xiàn)心力衰竭者。

　　（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變：占62％，主要表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，小頭畸形，嚴(yán)重的運動損害和典型的痙攣性雙側(cè)癱瘓均可見到，生后數(shù)周出現(xiàn)軟腦膜炎，腦炎，前囟豐滿，易激惹，昏睡，肌張力失常，發(fā)作性痙攣，腦脊液中細(xì)胞數(shù)增高和蛋白增高，有報道輕型，慢性腦炎中，50％的腦脊液或其他部位可分離出風(fēng)疹病毒，重者病毒分離陽性率高達(dá)70％以上，少數(shù)可表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性全腦炎，病兒智力，行為及運動障礙是先天性風(fēng)疹腦炎的結(jié)果，并可能成為永久性的損害。

　?。?）其他：如血小板減少癥，新生兒血小板減少性紫癜，發(fā)生率15％～58％.多在生后1個月消失，溶血性貧血，全身性淋巴結(jié)瘤，肝脾腫大，肝炎，黃疸，骨損害，軟骨毛細(xì)血管不生長，X線上見股骨遠(yuǎn)端及腔骨近端的骨骺端密度減低，類似先天性梅毒改變，肋軟骨端亦如此，皮膚斑疹，皮紋異常，腹股溝疝，風(fēng)疹肺炎等等其他嚴(yán)重畸形。

　治療存在極大困難，因此主要在于預(yù)防。

　　1、進(jìn)行被動免疫妊娠初3個月應(yīng)盡量避免與風(fēng)疹病人接觸，如孕婦未患過風(fēng)疹，接觸了風(fēng)疹患者，又未接種過風(fēng)疹疫苗，如與風(fēng)疹患者有密切接觸，可進(jìn)行被動免疫。即應(yīng)于接觸后3天內(nèi)肌注高效價免疫球蛋白20ml，或胎盤球蛋白20ml，這樣可防止胎兒患先天性風(fēng)疹?？捎幸欢ūＷo(hù)作用。

　　2、疫苗接種疫苗接種是一種主動免疫，可降低人群易感性，控制流行。為預(yù)防先天性風(fēng)疹，有的國家所有女孩都要接種風(fēng)疹疫苗，最理想的接種對象為學(xué)齡女童和要結(jié)婚的女子。如既往未曾患過風(fēng)疹，也未接種過風(fēng)疹疫苗，應(yīng)先測定血清中風(fēng)疹抗體，如為陰性即應(yīng)注射風(fēng)疹疫苗。注射的是風(fēng)疹減毒活疫苗，它對胎兒也可造成損害。已懷孕的婦女更不應(yīng)該接種。目前已有麻疹-風(fēng)疹-流行性腮腺炎、麻疹-風(fēng)疹、風(fēng)疹-流行性腮腺炎等聯(lián)合疫苗。我國已于1989年始應(yīng)用風(fēng)疹-流行性腮腺炎疫苗，接種后95％產(chǎn)生抗體，目前無明顯不良反應(yīng)。

　　3、對孕婦進(jìn)行檢測孕婦產(chǎn)前進(jìn)行風(fēng)疹病毒檢測，對于確診有風(fēng)疹病毒感染的早期孕婦一般應(yīng)終止妊娠，防止CRS嬰兒的出生。

1、血象：白細(xì)胞總數(shù)減少，分類中淋巴細(xì)胞相對增多，可出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞。

　　2、血清抗體檢測：包括血凝抑制試驗，免疫熒光試驗，放射免疫學(xué)檢查和酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患兒血清中的特異性IgM和IgG抗體。

　　（1）風(fēng)疹病毒IgG測定：可用多種方法測定，母親感染風(fēng)疹后，風(fēng)疹特異性抗體IgG急性期水平是恢復(fù)期水平的4倍或更高，生后6～12個月風(fēng)疹特異性抗體IgG持續(xù)陽性，提示先天性感染。因IgG抗體可透過胎盤，但通過胎盤傳遞給胎兒抗體2～3個月消失，故出生3個月即使IgG抗體陽性，不能判定嬰兒感染，如生后5～6個月嬰兒風(fēng)疹I(lǐng)gG抗體陽性，提示為先天性風(fēng)疹感染。

　?。?）風(fēng)疹病毒IgM抗體測定：風(fēng)疹特異性抗體IgM升高也提示孕母或嬰兒的風(fēng)疹感染，孕婦疑有風(fēng)疹感染，如特異性風(fēng)疹病毒IgM抗體陽性，說明孕婦有原發(fā)性風(fēng)疹感染，如在孕早期，可考慮做人工流產(chǎn)，如測定胎兒血中風(fēng)疹病毒特異性抗體IgM，新生兒或臍血測得風(fēng)疹病毒IgM抗體，可診斷為先天性風(fēng)疹病毒感染。

　?。?）快速診斷：采用直接熒光試驗法，在咽分泌物可查見風(fēng)疹病毒抗原。

　　3、分離病毒：出疹前后7天和出疹后5天內(nèi)從患兒的鼻咽分泌物，血液，腦脊液，糞和尿或其他病理組織中分離出風(fēng)疹病毒，孕婦可從絨毛組織或羊水中檢測風(fēng)疹病毒，通過從羊水中分離風(fēng)疹病毒，或應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)對絨毛膜活檢標(biāo)本的檢查進(jìn)行圍生期診斷，除此之外，還可用單克隆抗體和PCR技術(shù)檢測病毒，先天性風(fēng)疹患兒出生后長期排毒可達(dá)數(shù)周至數(shù)月之久，一般感染重者病毒分離陽性率較高，病毒分離陽性率隨出生后月齡增長而降低，除少數(shù)病兒之外，一般在1歲以后不能再分離到病毒。

　　1、X線檢查：了解心臟和肺部病變情況，可發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎改變和先天性心臟病表現(xiàn)，長骨X射線可見股骨遠(yuǎn)端及股骨近端的骨骺端密度減低。

　　2、心電圖：隨心臟損害不同而有不同表現(xiàn)。

　　3、B超：明確各種先天性心臟畸形，肝脾腫大等。

　　4、腦CT掃描：可見腦室擴(kuò)大，尤其是由于小腦萎縮引起的第四腦室擴(kuò)大。

1、豆腐綠豆湯——清熱解毒

　　原料：綠豆30克，豆腐30克，冰糖適量。

　　制法：將綠豆淘洗干凈，放入鍋中，加水適量，浸泡一小時后煮爛，加入豆腐，再煮20分鐘，調(diào)入冰糖，使之融化即可。

　　服法：佐餐食用(糖尿病人去糖)。

　　2、苦瓜豆腐湯——清熱解毒，通利腸胃，亦可解酒毒

　　原料：苦瓜150克，瘦豬肉100克，豆腐400克，料酒、醬油、香油、精鹽、味精、植物油各適量。

治療存在極大困難，因此主要在于預(yù)防。

　　1、對孕婦進(jìn)行檢測孕婦產(chǎn)前進(jìn)行風(fēng)疹病毒檢測，對于確診有風(fēng)疹病毒感染的早期孕婦一般應(yīng)終止妊娠，防止CRS嬰兒的出生。

　　2、進(jìn)行被動免疫可有一定保護(hù)作用。妊娠初3個月應(yīng)盡量避免與風(fēng)疹病人接觸，如孕婦未患過風(fēng)疹，接觸了風(fēng)疹患者，又未接種過風(fēng)疹疫苗，如與風(fēng)疹患者有密切接觸，可進(jìn)行被動免疫。即應(yīng)于接觸后3天內(nèi)肌注高效價免疫球蛋白20ml，或胎盤球蛋白20ml，這樣可防止胎兒患先天性風(fēng)疹。

　　3、主動免疫，疫苗接種

　?。?）預(yù)防風(fēng)疹最有效的措施是接種風(fēng)疹疫苗。目前使用的風(fēng)疹疫苗有單價風(fēng)疹減毒活疫苗和麻疹―風(fēng)疹―腮腺炎三聯(lián)疫苗，接種后的保護(hù)率可達(dá)到95％~100％。為了預(yù)防兒童風(fēng)疹和新生兒的先天性風(fēng)疹綜合征，國外許多國家都非常重視風(fēng)疹的免疫接種，并取得了良好的效果。美國在使用疫苗20年后，風(fēng)疹的發(fā)病率降低了99％。芬蘭是一個最成功的典范。風(fēng)疹疫苗使用之前，芬蘭每幾年就要有一次風(fēng)疹的大流行。20世紀(jì)70年代，芬蘭開始推廣風(fēng)疹疫苗，到1987年疫苗覆蓋率達(dá)到95％。20世紀(jì)90年代末期，芬蘭幾乎無本地風(fēng)疹病例發(fā)生，同時也消滅了先天性風(fēng)疹綜合征。這表明風(fēng)疹疫苗是十分有效的。為了預(yù)防先天性風(fēng)疹綜合征，加拿大等國家還設(shè)了法律規(guī)定，在結(jié)婚登記時婦女必須持有風(fēng)疹抗體檢測證明，抗體陰性者需接種疫苗后方可登記結(jié)婚；孕婦要檢測風(fēng)疹抗體水平，如果在妊娠三個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)風(fēng)疹感染，則勸其終止妊娠。

　　（2）我國從1981年開始使用風(fēng)疹疫苗預(yù)防風(fēng)疹，目前的接種對象是1~12歲的兒童。風(fēng)疹疫苗接種后的保護(hù)期至少為7~10年。10年以后，有一些在兒童時期注射過疫苗的人體內(nèi)的抗體很有可能減弱，失去了保護(hù)能力。因此，為了下一代的健康，應(yīng)在符合結(jié)婚年齡的育齡婦女中大力提倡與推廣接種風(fēng)疹疫苗，可有效地預(yù)防風(fēng)疹病毒對孕婦及胎兒的感染，以最大限度減少嬰兒先天性風(fēng)疹綜合征的發(fā)生。

　?。?）由于風(fēng)疹疫苗為減毒的活疫苗，所以接種后少數(shù)人可能會發(fā)生一些接種后的不良反應(yīng)。常見的疫苗反應(yīng)有：發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛和淋巴結(jié)病。風(fēng)疹疫苗病毒也可通過胎盤感染，有潛在的致畸危險性。因此，接種疫苗后要避孕3個月，已經(jīng)妊娠的婦女不能接種。

　　[預(yù)后]

　　除造成流產(chǎn)、死胎外，出生的患兒常因無特效治療，全身各系統(tǒng)、多臟器的損害，病死率高，后遺癥高，預(yù)后不好。目前尚無特效治療，對先天性風(fēng)疹綜合征主要以對癥、支持，以及并發(fā)癥治療為主。對于先天性心臟病等先天畸形主要采取手術(shù)治療。