中樞性性早熟（CPP）可由中樞器質性病變引起，未能發(fā)現(xiàn)原發(fā)性病變者稱為特發(fā)性CPP(ICPP)。女孩CPP80％～90％是特發(fā)性的；而男孩則相反，中樞性性早熟的病因一半以上是由中樞器質性病變引起。

　　由于惡性疾病治愈率的提高和生存期延長，接受過頭顱放射治療(伴或不伴化療)后雖無中樞結構損害，但可發(fā)生CPP。引起CPP的中樞腫瘤多位于下丘腦后部、松果體、正中隆突和第三腦室底部的腫瘤。異構瘤是較常見的中樞病變，此病是先天發(fā)育異常，而非真正的腫瘤，中樞性性早熟的原因是是由異(錯)位的組織過度增生形成；當其中含有產(chǎn)生異位GnRH的神經(jīng)元，或瘤體能產(chǎn)生轉化生長因子時則可發(fā)生CPP。因其多呈靜止態(tài)而極少有神經(jīng)系統(tǒng)的繼發(fā)性損害，故本征一般無須手術。蛛網(wǎng)膜囊腫也屬先天發(fā)育異常，當其繼發(fā)感染或有壓迫癥狀時才需手術。

　　除腫瘤外，致顱內(nèi)壓升高的其它病變也可導致早熟。早熟表現(xiàn)可與顱內(nèi)壓相聯(lián)系，如腦膿腫、腦積水經(jīng)治療，顱壓下降后有的患者其早熟表現(xiàn)會逆轉。

　　男女性均有生長加速、骨成熟加速，最終可導致終身高低于靶身高。中樞性性早熟患者在伴有顱內(nèi)腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時，可有頭痛、嘔吐、視力改變或其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征。

　　中樞性性早熟兒童中50％開始發(fā)育年齡早于6歲，女性表現(xiàn)有乳房發(fā)育、小陰唇變大、陰道黏膜細胞的雌激素依賴性改變、子宮及卵巢增大、陰毛出現(xiàn)、月經(jīng)初潮；男性表現(xiàn)為睪丸和陰莖增大、陰毛出現(xiàn)、肌肉發(fā)達、聲音變粗。男女性均有生長加速、骨成熟加速，最終可導致終身高低于靶身高。

　　中樞性性早熟的預防包括對小兒科學的教育、避免環(huán)境類激素的接觸、小兒避免誤服避孕藥等。其具體預防措施如下所述。

　　1、普及科學育兒知識性早熟與盲目進補有關，有些家長盲目買增高、增智保健品，或不分析兒童厭食的真正原因，盲目地給不愛吃飯的孩子服用增強食欲的保健品。殊不知，一般能夠增加食欲的保健品常常含有激素成分，長期服用，可引起兒童血液中激素水平上升，進而導致性早熟。

　　2、普及膳食平衡知識由于營養(yǎng)的改善、家庭生活條件的優(yōu)越、疾病減少等因素的作用，兒童生長和發(fā)育出現(xiàn)了加速趨勢。有些家長太講究進補，在煲湯時將動物內(nèi)臟一起煲，其中動物的甲狀腺、性腺等內(nèi)分泌腺體含有激素，通過進餐可進入人體，導致性發(fā)育提前及性早熟者增多。

　　3、治理環(huán)境污染避免環(huán)境類激素危害患兒。洗滌劑。農(nóng)藥及塑料工業(yè)向環(huán)境排放的物質及其分解產(chǎn)物，可在自然界產(chǎn)生一系列類激素污染物，如洗滌劑中的烷基化苯酚類、制造塑料制品過程中使用的添加劑、增塑劑鄰苯二甲酸酯類及雙酚A等。這些物質如果被兒童攝入，可能會引起生殖器官及骨骼的發(fā)育異常。因此，環(huán)境類激素污染物可作為假性性早熟的直接病因，如果在胚胎早期受到此類物質的作用還可導致性別分化障礙。

　　4、避免誤服避孕藥誤服避孕藥，可導致雌激素增高致性早熟。

　　5、受某些疾病(如顱內(nèi)腫瘤、遺傳等因素)的影響家長們要注意觀察兒童的發(fā)育情況，特別是毛發(fā)、生殖器、胡須、喉結等是否過早發(fā)育，一旦發(fā)現(xiàn)孩子過早出現(xiàn)第二性征，應該及時到內(nèi)分泌科檢查診治，以免病情發(fā)展。

　　中樞性性早熟（CPP）的檢查包括血清促性腺激素水平的檢查、性腺檢查、骨齡等的檢查，其具體檢查方法如下所述。

　　一、血清促性腺激素水平升高達青春期水平。

　　1、促性腺激素基礎值如果第二性征已達青春中期程度時，血清促黃體生成素（LH）基礎值可作為初篩，如>5.0IU/L，即可確定其性腺軸已發(fā)動，不必再進行促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗。

　　2、GnRH激發(fā)試驗本試驗對性腺軸功能已啟動而促性腺激素基礎值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發(fā)峰值即可作為診斷依據(jù)。

　　診斷CPP的LH激發(fā)峰值的切割（cut-poit）值：LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>O.6可診斷CPP；如LH蜂/FSH峰>O.3，但

　　二、性腺增大

　　女童在B超下見卵巢容積>lml，并可見多個直徑>4mm的卵泡；男童睪丸容積≥4ml，并隨病程延長呈進行性增大。

　　三、骨齡超越年齡1年或1年以上。

　　四、血清性激素水平升高至青春期水平。

　　以上檢查中1、2條是最重要而且是必具的。但是如就診時的病程很短，則GnRH激發(fā)值可能與青春前期值相重疊，達不到以上的診斷切割值；卵巢大小亦然。對此類患兒應隨訪其第二性征進展和線性生長加速情況，必要時應復查以上檢測。

　　五、對確診中樞性性早熟的小年齡女孩和所有男孩應做頭顱X線攝片或CT和MRI檢查，以排除顱內(nèi)占位性病變。

　　中樞性性早熟患者飲食要均衡，不適宜攝入反季節(jié)的水果、油炸類食品及口服營養(yǎng)液等，其具體飲食注意事項如下所述。

　　1、孩子的飲食貴在均衡。

　　2、不要購買外形和顏色很奇異的水果、蔬菜，在反季節(jié)時更要注意。

　　3、通常情況下不適宜給孩子吃補品、保健品，如果有必要吃，也應在營養(yǎng)師和醫(yī)生的指導下慎用。

　　4、不宜攝入反季節(jié)的水果。冬季的草莓、西瓜、葡萄、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋果、桃和橙等，幾乎都是在“促熟劑”的幫助下才反季或提早成熟，因此也應避免給孩子食用。

　　5、油炸類食品。高熱量會在兒童體內(nèi)轉變?yōu)槎嘤嗟闹荆l(fā)內(nèi)分泌紊亂，導致性早熟。而且食用油經(jīng)反復加熱使用后，高溫使其氧化變性，也是引發(fā)“性早熟”的原因之一。

　　6、口服營養(yǎng)液。一些口服液中含有激素，不能盲目在市面上給孩子購買口服補液。

　　7、補藥。牛初乳即是剛生完牛寶寶的牛媽媽頭一周的乳汁，里面的促性腺素含量極高，對于嬰幼兒可能沒問題，但是對于接近青春期的孩子而言，其身體較為敏感，長期大量服用容易提早進入青春期。

　　不當煲湯方式。如果煲湯時連動物的內(nèi)臟一起煲的話，其中的甲狀腺、性腺等含有激素的物質，會析出通過進餐攝入人體，因此，給孩子喝的湯要少放動物內(nèi)臟。家禽脖子?，F(xiàn)在的家禽多是被“催熟”的，而禽肉中的“促熟劑”殘余主要集中在家禽頭頸部分的腺體中，因此，長期吃雞鴨鵝的頸部，就成了“促性早熟”的高危行為。

　　中樞性性早熟（CPP）的治療目的是以改善患兒的成年期身高為核心，還應注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。一般應用促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物（GnRHa）治療CPP。國內(nèi)目前可供應兒童用的緩釋型GnRHa制劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。

　　GnRHa能有效抑制促黃體生成素（LH）分泌，使性腺暫停發(fā)育、性激素分泌回至青春前期狀態(tài)，從而延緩骨骺的增長和融合，盡可能達到延長生長年限、改善最終成年期身高的目的。

　　一、GnRHa的應用指征

　　1、改善成年期終身高

　　適用指征為生長潛能明顯受損和同時還有剩余生長潛能的患兒，即骨齡明顯超前而骺端尚未開始融合者，具體建議如下：

　?。?）骨齡≥年齡2歲；女童≤11.5歲，男童≤12.5歲。

　?。?）預測成年期身高女童1，骨齡/身高年齡>l，或以骨齡判斷的身高SDS年齡增長>1。

　　2、慎用的指征

　　改善成年身高的療效差，有以下情況時應酌情慎用：

　?。?）開始治療時骨齡女童>11.5歲，男童>12.5歲。

　　（2）遺傳靶身高低于正常參考值2個標準差者，應考慮其他導致矮身材原因。

　　3、不宜應用的指征

　　有以下情況者單獨應用GnRHa治療對改善成年期身高效果不顯著：

　?。?）骨齡女童≥12.5歲，男童≥13.5歲；

　?。?）女童初潮后或男童遺精后1年。

　　4、不需應用的指征

　　（1）性成熟進程緩慢（骨齡進展不超越年齡進展）者對成年期身高影響不大時，無需治療。

　?。?）骨齡雖提前，但身高生長速度快，使身高年齡大于骨齡，預測成年期身高不受損。然而，由于青春成熟進程是動態(tài)的，對每個個體的判斷也應是動態(tài)的。一旦CPP診斷確立，對初評認為暫時不需治療者均需定期復查其身高和骨齡變化，定期再評估治療的必要性，按需制定治療方案。

　　二、GnRHa應用方法

　　1、劑量首劑80～100μg/kg，2周后加強1次，以后每4周1次（不超過5周），劑量60～80μg/kg，劑量需個體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況（包括性征、性激素水平和骨齡進展），抑制差者可參照首劑量。為確切了解骨齡進展的情況，臨床醫(yī)師應親自對治療前后的骨齡進行評定和對比，不宜僅憑放射科的報告作出判斷。

　　2、治療中的監(jiān)測治療過程中每2～3個月檢查第二性征以及測量身高；首劑3個月末復查GnRH激發(fā)試驗，如LH激發(fā)值在青春前期值則表示劑量合適；此后，對女童只需定期復查基礎血清雌二醇濃度或陰道涂片（成熟指數(shù)），男童則復查血清睪酮基礎水平以判斷性腺軸功能的抑制狀況。每6～12個月復查骨齡1次，女童同時復查子宮、卵巢B超。

　　3、療程為改善成年期身高，GnRHa的療程一般至少需要2年，女童在骨齡12.0～12.5歲時宜停止治療，此時如延長療程常難以繼續(xù)改善成年期身高。對年齡較小即開始治療者，如其年齡已追趕上骨齡，且骨齡已達正常青春期啟動年齡（≥8歲），預測身高可達到遺傳靶身高時可以停藥，使其性腺軸功能重新啟動，應定期追蹤。

　　三、停藥后的監(jiān)測

　　治療結束后應每半年復查身高、體重和副性征恢復以及性腺軸功能恢復狀況。女童一般在停止治療后2年內(nèi)呈現(xiàn)初潮。

　　四、GnRHa治療中生長減速的處理

　　GnRHa治療頭半年的生長速度與治療前對比改變不明顯，半年后一般回落至青春前期的生長速率（5cm/年左右），部分患兒在治療1～2年后生長速度

　　五、有中樞器質性病變的CPP患者應當按照病變性質行相應病因治療。錯構瘤無顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術，仍以藥物治療。蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。