白血病的病因尚未完全闡明，較為公認的因素有：①電離輻射。接受X線診斷與治療、32P治療、原子彈爆炸的人群白血病發(fā)生率高；②化學因素。苯及其衍生物、抗腫瘤藥如烷化劑和足葉乙甙、治療銀屑病的乙雙嗎啉等均可引起白血病，特別是ANLL；③病毒。如一種C型反轉(zhuǎn)錄病毒——人類T淋巴細胞病毒-I，可引起成人T細胞白血??；④遺傳因素。家族性白血病占白血病的0.7％，同卵雙生同患白血病的幾率較其他人群高3倍，B細胞慢性淋巴細胞白血病呈家族性傾向，先天性疾病如Fanconi貧血、Down綜合征、Bloom綜合征等白血病發(fā)病率均較高；⑤其他血液病。如慢性粒細胞白血病、MDS、骨髓增生性疾病如原發(fā)性血小板增多癥、骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥、陣發(fā)性血紅蛋白尿、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等血液病最終可能發(fā)展成急性白血病，特別是急性非淋巴細胞白血?。ˋNLL）。

　　老年急性非淋巴細胞白血病可引發(fā)的疾病主要有貧血、出血、感染等。貧血的病因，血液攜氧能力下降的程度，血容量下降的程度，發(fā)生貧血的速度和血液、循環(huán)、呼吸等系統(tǒng)的代償和耐受能力均會影響貧血的臨床表現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)頭昏、耳鳴、頭痛、失眠、多夢、記憶減退、注意力不集中等，乃是貧血缺氧導致神經(jīng)組織損害所致常見的癥狀。

　　老年急性非淋巴細胞白血病的臨床表現(xiàn)與急淋類似，主要有4大臨床表現(xiàn)，即：貧血、發(fā)熱、出血及浸潤，其與急淋類同之處，不再贅述，而就其與急淋有所不同，以及急性非淋巴細胞白血?。ˋNLL）各亞型中特殊性加以敘述。

　　1、急非淋病例于診斷時至少半數(shù)病例有出血癥狀，主要的出血原因是血小板減少，但亦不可忽略存在彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的可能，特別是在M3亞型急性早幼粒細胞白血病病例，凡臨床出血癥狀明顯，其出血的嚴重度及廣度，特別是有多部位廣泛嚴重出血，皮下出血已由紫癜發(fā)展成大塊紫斑者，這些出血現(xiàn)象難以用原發(fā)病來解釋者，要疑及并除外彌散性血管內(nèi)凝血。

　　2、骨及關(guān)節(jié)疼痛癥狀遠較ALL為少，一般少于20％，淋巴結(jié)、肝、脾等腫大可見于半數(shù)病例，但其腫大程度較ALL為輕，發(fā)生率亦較ALL為低。

　　3、皮膚浸潤者約有10％病例，表現(xiàn)為皮膚潮紅，或病變呈青紫色性、結(jié)節(jié)狀，皮損多見于M5亞型急性單核細胞白血病。

　　4、牙齦浸潤、腫脹，呈灰藍色，這是單核細胞浸潤的特點。

　　5、在疾病一開始就有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的較ALL少，但在ANLL外周血高白細胞者，單核細胞亞型者(M5)發(fā)生腦白血病的機會將增多。

　　6、眼眶骨膜下浸潤可呈綠色瘤，將眼球向外推出，這是ANLL浸潤的特點。

　　7、少數(shù)病例診斷時，外周血呈現(xiàn)高白細胞計數(shù)>100×109/L，此類病例很易出現(xiàn)白細胞淤滯現(xiàn)象(leukostasis)，肺部毛細血管床的白細胞淤滯出現(xiàn)氣急、啰音及間質(zhì)浸潤，重者呼吸衰竭，呈現(xiàn)呼吸窘迫綜合征的表現(xiàn)，預(yù)后極差，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白細胞淤滯，常伴隨顱內(nèi)出血，常是致死的原因，生殖泌尿系的白細胞淤滯可出現(xiàn)陰莖異常勃起，高尿酸血癥及腎功能衰竭。

　　老年急性非淋巴細胞白血病如何預(yù)防，現(xiàn)簡述如下。

　　首先要明白都有哪些危險因素可以導致白血病，然后再進行三級預(yù)防。

　　1、危險因素

　　(1)電離輻射：離子照射是引起慢性粒細胞性白血病的重要因素，離子照射一般包括：X射線診斷與治療、放射性藥物攝入和放射治療。

　　(2)化學因素：許多化學制劑是誘發(fā)白血病的物質(zhì)。常年接觸苯類化合物與白血病的發(fā)生密切相關(guān)。由保泰松、氯霉素所致的再生障礙性貧血患者發(fā)生白血病的危險也隨之加大。此外，腫瘤患者應(yīng)用烷化劑如白消安和環(huán)磷酰胺之后發(fā)生重疊癌的報道日益增多，放療和化療聯(lián)合使用時發(fā)病率升高得更為顯著。

　　(3)病毒因素：資料證實，在白血病腫瘤細胞中存在依賴于RNA的DNA聚合物(又叫反轉(zhuǎn)錄酶)進一步肯定了白血病的病毒學說。RNA腫瘤病毒能改變細胞內(nèi)DNA的遺傳密碼，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)錄，病毒的DNA與宿主細胞核中的前轉(zhuǎn)錄基因結(jié)合，再翻譯生成轉(zhuǎn)變蛋白，使所寄生的細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變。

　　(4)遺傳因素：臨床資料發(fā)現(xiàn)，同卵雙生者都患白血病的幾率比其他人群高5倍左右。目前一般認為遺傳因素對白血病產(chǎn)生的影響是肯定的，但白血病絕不是“家族遺傳性”疾病。

　　2、三級預(yù)防

　　一級預(yù)防：

　　(1)提倡環(huán)境保護，減少自然資源(如水、大氣、土壤等)的污染。

　　(2)多食新鮮水果、蔬菜，合理膳食，適當體育鍛煉，增強機體抵抗力。

　　(3)對放射性藥物、化學制劑(尤其是烷劑)的應(yīng)用要嚴格掌握其適應(yīng)證及藥物劑量，避免濫用，同時或隨后給予相應(yīng)的保護藥物，降低藥物性慢粒的發(fā)生。

　　(4)對長期在放射性環(huán)境中工作的人們采取必要的保護措施，如穿防射線的隔離服，定期療養(yǎng)，補充多種維生素等。對有放射性的儀器或物品妥善保管及隔離，避免對周圍人的輻射。

　　(5)孕婦在受孕過程中應(yīng)避免電離輻射及不必要的藥物攝入。

　　二級預(yù)防：開展人群普查，老年應(yīng)定期體驗。對可疑病例給予血象、骨髓象等進一步檢驗，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。

　　三級預(yù)防：對已確診為慢粒的患者根據(jù)機體狀況，病情進展，各重要臟器功能給予系統(tǒng)的相應(yīng)治療，控制病情，提高病人生活質(zhì)量并延長生存期。

　　老年急性非淋巴細胞白血病應(yīng)該做哪些檢查？現(xiàn)簡述如下。

　　1、外周血象

　　發(fā)病時外周血象白細胞計數(shù)可高低不一，但總的白細胞增高較ALL者為少，特別是M3亞型急性早幼粒細胞白血病者，發(fā)病時外周血白細胞計數(shù)有半數(shù)左右病例100×109/L)，易見于M4及M5亞型。外周血可出現(xiàn)白血病細胞，該類細胞胞質(zhì)中若可見棒狀小體(Auerrod)，則為粒系或單核系細胞，外周血白細胞計數(shù)低，亦不出現(xiàn)白血病細胞的非白血病性白血病的類型，實際上很少見，診斷時患者常有中等度貧血，網(wǎng)織紅細胞降低，外周血可出現(xiàn)有核紅細胞，一般為晚幼紅細胞，血小板減少常是明顯的；當并發(fā)DIC時，則血小板更見減少。

　　2、骨髓象

　　多數(shù)病例顯示有核細胞增生明顯活躍，并出現(xiàn)大量白血病細胞，少部分病例骨髓有核細胞增生降低，該類病例的外周血亦同時示白細胞計數(shù)減少，骨髓內(nèi)白血病細胞的比例在骨髓增生降低的病例中有時較低，可少于40％，稱為低原始細胞百分比的急性白血病，紅系前體細胞可有巨幼樣變，特別可見于紅白血病病例或急非淋白血病骨髓造血異常綜合征演變而來者，紅系細胞的增生在ANLL中(除外M6型)多數(shù)是受抑制的，巨核細胞系亦受抑制。

　　3、細胞化學

　　4、血液生化

　　(1)高尿酸血癥：可見于半數(shù)ANLL病例或出現(xiàn)于白血病細胞破壞溶解之時。

　　(2)溶菌酶增高：可見于單核細胞白血病M4及M5，溶菌酶過高可能導致腎小管損害，臨床需警惕。

　　(3)有關(guān)彌散性血管內(nèi)凝血的檢查：ANLL者出現(xiàn)DIC較ALL者為多，尤其是M3亞型者，實驗室檢查常示血小板減少，但由于ANLL診斷時，多數(shù)病例已呈明顯血小板減少，因而這一參數(shù)在白血病病例并發(fā)DIC時的參考價值就不大，DIC時纖維蛋白原降低，凝血酶原時間延長，纖維蛋白裂解產(chǎn)物增加，血漿魚精蛋白副凝固試驗陽性，并有第5因子減少。

　　(4)細胞集落形成：白血病細胞的集落形成可分為5種，即：

　?、傥瓷L型；

　　②小集簇型；

　?、鄞蠹匦停?/p>

　　④集簇與集落之比異常增高型；

　?、菁兀浔壤Ｐ?，其中①，③，④型者對化療的反應(yīng)較差，但亦有報道僅③型者預(yù)后較差。

　　5、X線檢查

　　胸片示前縱隔腫塊者占5％～10％病例，胸腺腫大常伴有胸腔積液，這類病例常見于T細胞急淋者。

　　老年急性非淋巴細胞白血病的飲食原則簡述如下：

　　1、熱毒熾盛型

　　嚴格禁忌溫熱性食品，防止以熱助熱加重病情。

　　如辣椒、大蔥、洋蔥、大蒜、蒜薹、芥末、胡椒、花椒等大辛大溫之品，當絕對忌口。

　　龍眼、椰子、楊梅、荔枝、杏、桃、櫻桃、石榴、栗子、韭菜、香菜、榨菜、南瓜、刀豆、熟花生等溫性果蔬，以及牛肉、羊肉、狗肉等性溫味腥油膩之品，也當盡量少食或不食。以免背離藥勢，滯熱戀邪。

　　服藥期間嚴禁飲白酒、啤酒，不宜飲葡萄酒及咖啡。

　　2、濕熱蘊毒型

　　應(yīng)禁忌大溫大熱之品，以免再傷腸胃、助濕生熱，同時溫性果蔬也當盡量少食或不食。

　　根據(jù)濕邪重濁之特性，肥甘油膩之品易礙胃生濕，故還當禁食或少食牛肉、羊肉、奶酪、龍蝦、對蝦、螃蟹、油炸類食物等，絕對禁酒，不宜飲咖啡和各種溫補性飲品。

　　3、痰毒內(nèi)結(jié)型

　　禁忌辛溫熱類食物，如辣椒、大蔥、大蒜、蒜薹、洋蔥、芥末、花椒、胡椒、韭菜等大熱之品。

　　一些溫熱類的水果，如龍眼、菠蘿、桃、橘、荔枝、石榴、栗子、椰子等亦當少食。

　　服藥期間不宜飲啤酒、白酒、咖啡。

　　4、陰虛內(nèi)熱型

　　禁忌辛溫燥熱之物，以免助熱生熱，更傷陰津，加重病情。如辣椒、大蔥、洋蔥、蒜苗、大蒜、韭菜、芥末、胡椒、花椒等應(yīng)禁食。

　　另如龍眼、椰子、荔枝、楊梅、石榴、栗子、南瓜、刀豆、香菜等，溫性果蔬、羊肉、牛肉均盡量不食或少食。

　　5、氣陰兩虛型

　　應(yīng)禁忌大寒大熱之品，如食陰虛內(nèi)熱型之食品，同時食性偏寒涼之品，易傷及脾胃，則氣陰加重也應(yīng)少食或不食，如生黃瓜、生梨、生荸薺、生菱角、柿子以及海蜇、海螺、蟹等海產(chǎn)品。

　　嚴禁各種冷飲、啤酒，不宜飲茶、白酒、咖啡。

　　老年急性非淋巴細胞白血病的治療方法是什么？現(xiàn)簡述如下。

　　一、治療

　　1、一般治療(見ALL)。

　　2、化學治療。ANLL病例化療的完全緩解率為60％～85％，但是緩解后的治療，何種最佳，至今尚無定論。ANLL病例的最佳治療選擇是經(jīng)化療取得完全緩解后作骨髓移植。

　　3、免疫治療。目前已用于ANLL患者體內(nèi)微小殘留病灶(MRD)的免疫治療手段有：①同種淋巴細胞輸注。②阿地白介素(白細胞介素-2；IL-2)。③單克隆抗體。④Linomide。

　　4、多藥耐受(MDR)逆轉(zhuǎn)的治療。大部分復發(fā)和難治性AML與MDR有關(guān)，MDR的機制與P-gp的藥泵功能有關(guān)，抑制P-gp藥泵功能藥物的開發(fā)已是目前的一大熱門課題。至今已嘗試于臨床的這類藥物有環(huán)孢素、奎寧、他莫西芬(tamoxifen)、dexcerapamil、dexniguidipine、PSC833和GF120198等。在已完成臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗的藥物中，僅環(huán)孢素(CsA)能達到具有逆轉(zhuǎn)MDR患者的P-gp藥泵功能，以恢復穩(wěn)定藥物的血漿濃度。并明顯延長柔紅霉素(DNR)和甲氨蝶呤(MTX)的清除。

　　5、骨髓移植。有條件者，應(yīng)于取得第1次完全緩解后進行異基因骨髓移植(allo-BMT)，可取得45％～60％的無病生存率。其療效與年齡成反比，>45歲的患者大部分療效差。而自身骨髓移植(ABMT)適用范圍比前者廣，可用于

　　6、靶基因治療。目前已認識到AML的發(fā)病與許多癌基因以及某些AML的特異的融合基因有關(guān)，對這些基因及基因編碼蛋白的阻斷將影響到AML。從某種角度上分析，維A酸(ATRA)治療APL是一個典型的基因靶治療，維A酸(ATRA)可以使致APL的融合蛋白PML/RARa快速降解。其次，反寡核苷酸將在基因水平治療AML，已有報道在復發(fā)的AML患者中，輸注P53的反義寡核苷酸可使該靶基因表達下調(diào)?？梢栽O(shè)想，隨著對AML發(fā)病機制的深入認識，和更多特異的致AML基因的發(fā)現(xiàn)，今后AML的基因靶治療將是一個重要的手段。

　　二、預(yù)后

　　AMLL的臨床表現(xiàn)及亞型的分類均與預(yù)后有關(guān)。涉及預(yù)后較差的因素有：老年>60歲，先有MDS階段的病例，外周血白細胞計數(shù)增高>100×109/L，紅系見巨幼樣變，M6，M7，M5，M4亞型，有髓外浸潤灶，CD13，CD14及CD34陽性者，HLA-DR陽性等。此外并發(fā)嚴重感染、DIC、明顯貧血及血小板減少、肝脾淋巴結(jié)均見腫大等亦是不利的因素。