1、發(fā)病原因

弓形體為孢子綱球蟲目原蟲，1971年Hutchison確認(rèn)弓形體有雙宿主生活周期，其中間宿主廣泛，包括爬蟲類、魚類、昆蟲類、鳥類、哺乳類等動物和人；終宿主則僅有貓和貓科動物。按發(fā)育形態(tài)分為滋養(yǎng)體，包囊（在中間宿主和終宿主組織內(nèi)發(fā)育），裂殖體、配子體和卵囊（在終宿主腸腔黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)育）。卵囊在貓科體內(nèi)產(chǎn)生，球形或卵圓形，成熟的卵囊內(nèi)含2個孢子囊，各含4個子孢子。孢子囊對環(huán)境有較強的耐受，可存活1年以上，被中間宿主吞食后，在腸內(nèi)子孢子逸出，穿過腸壁隨血流或淋巴系擴散至全身，可侵入各種組織的有核細(xì)胞內(nèi)，以內(nèi)二裂殖法進(jìn)行增殖，繼則形成多個蟲體的集合體假囊，內(nèi)含蟲體即滋養(yǎng)體（速殖子），典型者呈新月形，近鈍圓端有一核，另一端有一小副核，為急性感染期常見形態(tài)。當(dāng)宿主細(xì)胞破裂后，可釋放出多個滋養(yǎng)體，再侵入其他細(xì)胞，如此反復(fù)增殖，所導(dǎo)致的病理損害，可引起臨床發(fā)病。但較多的是宿主免疫力影響其繁殖速度，并因之蟲體分泌形成富彈性囊壁的包囊，內(nèi)含多個蟲體稱緩殖子，包囊多見于腦及骨骼肌，為弓形體在中間宿主的最終形式，可存活數(shù)月到數(shù)年甚或宿主一生，呈隱性感染狀態(tài)。近年發(fā)現(xiàn)人類弓形體病的弓形體株基因型有三類，Ⅰ型株以先天性弓形體病為多見、Ⅱ型株主要見于一般弓形體病包括艾滋病患者、Ⅲ型株主要見于動物。

2、發(fā)病機制

弓形體滋養(yǎng)體能分泌穿透增強因子，主動攻擊使細(xì)胞壁發(fā)生變化而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使其受損。宿主對之可產(chǎn)生一定免疫力，消滅部分蟲體，而部分未被消滅的蟲體常潛隱存在于腦部、眼部，并形成包囊。當(dāng)宿主免疫力降低時，包囊破裂后逸出的緩殖子進(jìn)入另一些細(xì)胞進(jìn)行裂殖，形成新的播散。弓形體在感染后，可使宿主的T細(xì)胞、B細(xì)胞功能受抑制，以致在急性感染期雖存在高濃度的循環(huán)抗原，但可缺乏抗體。且特異性抗體的保護作用有限，其滴度高低對機體保護作用并無重大意義，仍有再感染可能。由于細(xì)胞免疫應(yīng)答受抑制，T細(xì)胞亞群可發(fā)生明顯變化，癥狀明顯者，T4/T8比例倒置。而NK細(xì)胞活性先增加后抑制，但所起的免疫保護作用不明顯。近年研究發(fā)現(xiàn)IFN、IL-2均具有保護宿主抗弓形體的作用。免疫反應(yīng)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型在弓形體病變中均起相當(dāng)重要的作用。

弓形體直接損害宿主細(xì)胞，宿主對之產(chǎn)生免疫應(yīng)答導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)是其發(fā)病機制。從蟲體侵入造成蟲血癥，再播散到全身器官和組織，在細(xì)胞內(nèi)迅速裂殖，可引起壞死性病變與遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，形成肉芽腫樣炎癥，多沿小血管壁發(fā)展而易引起栓塞性病變。弓形體入侵主要部位腸道一般不引起炎癥。最常見的病變?yōu)榉翘禺愋粤馨徒Y(jié)炎，淋巴濾泡增生；肝臟間質(zhì)性炎癥或肝細(xì)胞損害，急性心肌炎、間質(zhì)性肺炎；中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期見腦部散在多發(fā)性皮質(zhì)的梗死性壞死及周圍炎癥，小膠質(zhì)細(xì)胞增生可形成結(jié)節(jié)，血栓形成及管室膜潰瘍，以致導(dǎo)水管阻塞，形成腦積水。視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎較常見。

并發(fā)肺炎、心肌炎、腦膜炎。合并肺炎時有上呼吸道感染癥狀，寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽咳痰，頭痛、全身肌肉酸痛。

心肌炎的臨床癥狀與心肌損害的特點有關(guān)，如以心律失常為主要表現(xiàn)者可出現(xiàn)心悸、嚴(yán)重者可有黑蒙和暈厥；以心力衰竭為主要表現(xiàn)者可出現(xiàn)心力衰竭的各種癥狀如呼吸困難，現(xiàn)胸悶、胸痛癥狀。

并發(fā)腦膜炎時，患者出現(xiàn)發(fā)燒、頸部僵硬、嚴(yán)重頭痛、食欲不振、意識不清、嘔吐、抽搐、倦怠等等，出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)進(jìn)一步做腰穿術(shù)，檢查腦脊液。

獲得性弓形體病在感染后8～10天，即可產(chǎn)生特異性抗體，多數(shù)為無癥狀的隱匿型，在嚴(yán)重感染或免疫功能缺陷時臨床發(fā)病，慢性感染者在包囊破裂時可導(dǎo)致復(fù)發(fā)，先天性弓形體病，多發(fā)生在孕婦體內(nèi)存在活動性感染時，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病情取決于蟲株毒力，數(shù)量，患者年齡及免疫狀況。

1、先天性弓形體病：孕婦感染弓形體病后，40％左右可傳給胎兒，如妊娠早期受染，則胚胎發(fā)育障礙，可引起流產(chǎn)，早產(chǎn)，死胎及形成各種畸形；妊娠晚期受染，胎兒雖可正常發(fā)育，出生時或可存活，但多在生后數(shù)月，數(shù)年或更長時間，可能出現(xiàn)弓形體感染的癥候，眼損害，腦癱，精神癥狀，癲癇，智力低下常為其重要臨床特征，如有腦積水，腦鈣化和小頭畸形，伴視網(wǎng)膜炎則稱為“弓形體病四聯(lián)”，弓形體病的孕婦雖接受磺胺類，螺旋霉素，乙胺嘧啶等治療，如時間，療程，劑量不當(dāng)，仍可出現(xiàn)受損表現(xiàn)，如前一胎因弓形體感染致畸或死胎的孕婦，若未經(jīng)有效抗蟲治療，下一胎仍可繼續(xù)受其危害，先天性弓形體感染直接影響優(yōu)生優(yōu)育，近年研究揭示男性感染弓形體后可引起精子質(zhì)與量的變化，故防治先天性弓形體感染，必須男，女雙方同時采取措施。

2、弓形體眼?。?/strong>主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎，有報告5歲前兒童90％和成人的30％～40％視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎系由弓形體感染引起，國內(nèi)資料亦在10％以上，成人發(fā)病可為先天性感染，在免疫功能降低時的激活，亦可為原發(fā)性感染，臨床以中心性滲出性視網(wǎng)膜炎為常見，由于破壞性炎癥及變態(tài)反應(yīng)關(guān)系，自愈傾向與反復(fù)發(fā)作，?？闪粝掠谰眯择：?，嚴(yán)重地影響視力，并可發(fā)生視網(wǎng)膜剝離，白內(nèi)障，斜視和眼球震顫，繼發(fā)性乳頭萎縮，青光眼等病變，甚至最終失明，先天性弓形體病尚可導(dǎo)致缺眼，小眼球，白內(nèi)障，皮質(zhì)盲等病變。

3、弓形體性腦炎：多見于小兒先天性弓形體感染，亦可發(fā)生于中老年，為艾滋病患者重要的致命性機會性感染，占其中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)病大部，急性獲得性弓形體性腦炎多同時有腦膜炎，脊髓膜炎，常見灶性或全腦性異常，急性發(fā)病，39℃以上高熱，隨即出現(xiàn)以大腦，腦干損害的癥狀，腦膜炎及顱神經(jīng)體征，依病灶部位而定，腰穿CSF檢查壓力稍升高或正常，細(xì)胞數(shù)增多（

4、弓形體性淋巴結(jié)炎：極常見，可為急性全身性弓形體病的表現(xiàn)之一，也可為“淋巴結(jié)型弓形體病”，前者常為不定部位或體腔內(nèi)單或多個淋巴結(jié)腫大，伴持續(xù)高熱，或肝脾腫大等全身癥狀，后者多呈慢性型，頸或其他部位大小不等，無明顯紅熱痛或僅有輕壓痛的腫大淋巴結(jié)，病程數(shù)周，數(shù)月甚至一年以上，易與結(jié)核或霍奇金病等惡性網(wǎng)狀系疾病混淆。

5、弓形體性心血管病：多見于先天性弓形體感染，可致先天性心血管畸形，臨床曾有出生后3天發(fā)生先天性弓形體性心肌炎的報告，成人心肌炎型患者可出現(xiàn)心前區(qū)悶塞疼痛，心電圖類似冠狀動脈功能不全；出血性心包炎及因弓形體感染病理修復(fù)鈣化后引起的縮窄性心包炎亦見諸文獻(xiàn)，功能性紊亂或傳導(dǎo)系病變引起的心律失常多有報告，以室上性為多見。

6、弓形體性肝炎：先天性弓形體感染可表現(xiàn)為嬰兒肝炎后綜合征，患兒出生時或出生后數(shù)天出現(xiàn)黃疸和肝大，亦可伴脾大，獲得性弓形體肝炎可為間質(zhì)性或肝細(xì)胞性，如為原發(fā)性者多急性發(fā)病，常以“腸炎”癥狀開始，較少出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，繼發(fā)性者多發(fā)生于弓形體性淋巴結(jié)炎之后，常漸進(jìn)性發(fā)病，可伴脾腫大，病程較長，易復(fù)發(fā)，間或有發(fā)生肝硬化者，黃疸少見，ALT多輕度增高，與急，慢性病毒性肝炎，尤其兩病同時存在時判斷較難。

7、全身重癥型弓形體?。?/strong>多發(fā)生于免疫功能不全的兒童或成人，高熱，大關(guān)節(jié)疼痛，肌肉痙攣疼痛，皮膚斑疹，頭痛及淋巴結(jié)炎，并可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如抽搐昏迷，也可同時發(fā)生心肌炎，間質(zhì)性肺炎，伴肝脾腫大，蛋白尿，嚴(yán)重貧血等臨床癥候，病程多10～15天，亦可長達(dá)數(shù)月，病情嚴(yán)重者可致死，惡性腫瘤患者，接受免疫抑制劑治療及免疫功能代償失調(diào)的疾病或嚴(yán)重外傷，大手術(shù)時的原發(fā)感染或原有潛隱感染激活，都可發(fā)生，尤其在惡性腫瘤及艾滋病患者，一旦并發(fā)，其直接迅速導(dǎo)致死亡的危害性常大于原發(fā)病。

8、弓形體性肺炎：弓形體性支氣管炎和肺炎國內(nèi)外均有報道，臨床亦可見大葉性肺炎樣或阻塞性肺炎表現(xiàn)，在免疫功能缺陷者，可成為其病死原因之一。

9、輸血，器官移植并發(fā)弓形體病：近年已證實血源（或器官）供者有弓形體感染，可使受者感染或并發(fā)急性弓形體病，由于弓形體有寄生于有核細(xì)胞的特性，在成分輸血，尤其是輸入白細(xì)胞時，受感染的可能性更大。

10、其他類型：弓形體性免疫復(fù)合物性腎炎已見報告，皮膚弓形體病可現(xiàn)斑疹，猩紅熱樣皮炎（多見于四肢軀干）或結(jié)節(jié)，余如肌炎，睪丸炎，多發(fā)性神經(jīng)炎亦有文獻(xiàn)報道。