鹽酸舍曲林片
鹽酸舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。
國(guó)藥準(zhǔn)字H20060383
成都利爾藥業(yè)有限公司
藥品說(shuō)明書(shū)
主要成分
本品主要成份為鹽酸舍曲林。
功能主治
鹽酸舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。
用法用量
成人每日服藥一次，早或晚均可，與食物同或不同服均可。通常治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的有效劑量為50mg/日。 少數(shù)患者療效不佳而對(duì)藥物耐受性較好時(shí)，可在幾周內(nèi)根據(jù)療效逐漸增加藥物劑量，每次增加50mg,最大可增至200mg/日，每日一次。因鹽酸舍曲林的消除半衰期為24小時(shí)，調(diào)整劑量的間隔時(shí)間不應(yīng)短于1周。 服藥7天左右可見(jiàn)療效，完全的療效則在服藥的第2至4周才顯現(xiàn)，強(qiáng)迫癥療效的出現(xiàn)則可能需要更長(zhǎng)時(shí)間。 長(zhǎng)期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持在最低有效治療劑量。
藥品相互作用
單胺氧化酶抑制劑（MAOls）：鹽酸舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類(lèi)似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng)；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用鹽酸舍曲林；同樣，鹽酸舍曲林停用后也需14天以上才能開(kāi)始單胺氧化酶抑制劑的治療。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時(shí)服用舍曲林200mg不會(huì)增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對(duì)健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)能力的作用，但不主張鹽酸舍曲林與酒精合用。鋰劑：對(duì)正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，鹽酸舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。鹽酸舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對(duì)照研究中，每日200mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與鹽酸舍曲林合用，在開(kāi)始加用鹽酸舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度，同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。舒馬普坦：在鹽酸舍曲林上市后，有個(gè)別報(bào)道鹽酸舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要鹽酸舍曲林與該藥合并使用的話(huà)，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人進(jìn)行密切的觀察。與蛋白結(jié)合的藥物：因鹽酸舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應(yīng)注意鹽酸舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，鹽酸舍曲林分別與地 西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中，未見(jiàn)鹽酸舍曲林對(duì)這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。華法林：鹽酸舍曲林200mg/日與華法林聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上增加凝血酶原時(shí)間，但臨床意義不明確。因此，鹽酸舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。與其他藥物的相互作用：已進(jìn)行了鹽酸舍曲林與其它藥物相互作用的研究。每日鹽酸舍曲林200mg與地 西泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低鹽酸舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。鹽酸舍曲林對(duì)阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無(wú)任何影響。每日鹽酸舍曲林200mg與格列本脲或地高辛之間無(wú)相互作用。電休克治療（ECT）：尚無(wú)考察鹽酸舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。細(xì)胞色素P450（CYP）2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對(duì)藥物代謝同功酶CYP 2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP 2D6底物包括普羅帕酮（Propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物和IC類(lèi)抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期給藥可使地西帕明（desipramine.CYP 2D6同功酶活性的標(biāo)志物）穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加（平均30-40%）。其他細(xì)胞色素（CYP）酶代謝的藥物：（CYP 3A3/4； CYP 2C9；CYP 2C19； CYP lA2）；CYP 3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日不會(huì)對(duì)CYP 3A3/4介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期給藥不會(huì)對(duì)CYP 3A3/4介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。這說(shuō)明鹽酸舍曲林不是CYP 3A3/4的抑制劑。CYP 2C9：長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒(méi)有明顯影響。這說(shuō)明鹽酸舍曲林不是CYP 2C9的臨床相關(guān)抑制劑。CYP 2C19：長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日對(duì)地 西泮血藥濃度無(wú)明顯影響，說(shuō)明鹽酸舍曲林也非CYP2C19的抑制劑。CYP lA2：體外試驗(yàn)研究表明鹽酸舍曲林對(duì)CYP lA2無(wú)明顯抑制作用。其它5-羥色胺能藥物：鹽酸舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用.
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥：曾在大鼠及家兔身上進(jìn)行生殖毒性研究，在人類(lèi)最大用藥劑量的20倍和10倍（按mg/kg/日計(jì)）的劑量水平下均無(wú)致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類(lèi)最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)）.鹽酸舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對(duì)于胚胎屏障的影響。在人類(lèi)最大劑量約5倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)）.給予母體鹽酸舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過(guò)對(duì)于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。對(duì)于妊娠期婦女沒(méi)有進(jìn)行過(guò)足夠的良好的對(duì)照研究。孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。現(xiàn)有的關(guān)于乳汁中鹽酸舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料較為有限。對(duì)小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，盡管乳汁中鹽酸舍曲林濃度高于血清中濃度，嬰兒血的鹽酸舍曲林濃度極低或檢測(cè)不到。哺乳婦女只有在利大于弊的情況下才能使用。妊娠和/或哺乳期服用鹽酸舍曲林，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意撤藥反應(yīng)的癥狀。母親服用包括鹽酸舍曲林的5-羥色胺類(lèi)抗抑郁藥物，新生兒出現(xiàn)類(lèi)似撤藥反應(yīng)的癥狀已有報(bào)道。兒童用藥：盡管兒童患者對(duì)鹽酸舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過(guò)高的血藥濃度，對(duì)兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。老年用藥：老年患者用藥劑量范圍與年輕患者的相同。共700多老年患者（年齡>65歲）參加了證實(shí)鹽酸舍曲林在這部分人群中療效的臨床試驗(yàn)。老年患者中不良反應(yīng)的形式和發(fā)生率與年輕患者中的相似。
注意事項(xiàng)
1.鹽酸舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。 2.由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為鹽酸舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無(wú)經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí)，特別是長(zhǎng)效藥物如氟西汀，應(yīng)謹(jǐn)慎小心，應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。 躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗(yàn)期間，接受鹽酸舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂，應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。 3.抗抑郁藥物和抗強(qiáng)迫癥藥物都有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)性。所有在用鹽酸舍曲林治療抑郁癥的試驗(yàn)中，大約有約0.08%出現(xiàn)癲癇發(fā)作；在鹽酸舍曲林治療驚恐癥的試驗(yàn)中沒(méi)有癲癇發(fā)作的報(bào)道。在約1800名接受鹽酸舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人（約0.2%）出現(xiàn)抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒(méi)有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與鹽酸舍曲林治療直接相關(guān)。鹽酸舍曲林還沒(méi)有在癲癇病人中作過(guò)評(píng)價(jià)，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對(duì)病情已控制的癲癇病人，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，任何服用鹽酸舍曲林期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者均應(yīng)停止給藥。 4.由于抑郁癥病人存在自殺企圖的可能性，并可能持續(xù)存在直到臨床明顯緩解時(shí)，所以在治療早期應(yīng)對(duì)有自殺危險(xiǎn)的病人進(jìn)行密切監(jiān)視。 由于已證明強(qiáng)迫癥和抑郁癥常常共發(fā)，故治療強(qiáng)迫癥患者時(shí)也應(yīng)監(jiān)測(cè)其自殺傾向。 5.育齡婦女使用鹽酸舍曲林則應(yīng)采取足夠的安全的避孕措施。 6.雖然臨床藥理學(xué)研究顯示舍曲林對(duì)于精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)沒(méi)有影響。然而抗抑郁或抗強(qiáng)迫癥藥物可以影響從事駕車(chē)或操作機(jī)器等有潛在危險(xiǎn)性的工作時(shí)所必須的精力及體能，因此這類(lèi)病人服用鹽酸舍曲林應(yīng)小心。 7.肝功能不全患者：伴發(fā)肝臟疾病的患者應(yīng)慎用鹽酸舍曲林。肝功能損傷患者應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率。 8.腎功能不全患者：無(wú)需根據(jù)腎功能損害程度調(diào)整鹽酸舍曲林給藥劑量。
不良反應(yīng)
1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，在鹽酸舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對(duì)照臨床研究中，常見(jiàn)的不良反應(yīng) 如下： 自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干和多汗。 中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)：眩暈和震顫。 胃腸道：腹瀉/稀便、消化不良和惡心。 精神：厭食。失眠和嗜睡。 生殖系統(tǒng)：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。 2.鹽酸舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用鹽酸舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事 件如下： 自主神經(jīng)系統(tǒng)：瞳孔變大和陰莖異常勃起。 全身：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏癥、類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)、哮喘、乏力、發(fā)熱、面色潮紅、不適、體重減輕、體重增加。 心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫、暈厥及心動(dòng)過(guò)速。 中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過(guò)速。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過(guò)度發(fā)育、高泌乳索血癥及甲狀腺功能低下、ADH分泌失調(diào)綜合癥。 胃腸道系統(tǒng)：腹痛、食欲增強(qiáng)、便秘、胰腺炎及嘔吐。 聽(tīng)力/前庭功能：耳鳴。 血液系統(tǒng)：血小板功能改變、異常出血（如鼻出血、胃腸出血或血尿）、中性粒細(xì)胞缺乏、紫癜及血小板缺乏癥。 實(shí)驗(yàn)室檢查改變：臨床化驗(yàn)結(jié)果異常。 肝膽系統(tǒng)：嚴(yán)重肝?。òǜ窝住ⅫS疸和肝功能衰竭）及無(wú)癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶升高（SGOT和SGPT）。 代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)：低鈉血癥和膽固醇增高。 肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛。 精神：焦慮不安、攻擊性反應(yīng)、憂(yōu)慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺(jué)、女性性欲減退、男性性欲 減退、惡夢(mèng)、精神病及打哈欠。 生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)。 呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣。 皮膚系統(tǒng)：脫發(fā)癥、血管性水腫皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢、皮疹（罕有脫皮性皮炎，如多形性 紅斑：Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解）及蕁麻疹。 泌尿系統(tǒng)：面部水腫、尿失禁及尿潴留。 視覺(jué)：視覺(jué)異常。 其它：有報(bào)告鹽酸舍曲林停藥后的癥狀包括：焦慮不安、憂(yōu)慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺(jué)異常。
